坂口宪二作为日本著名格斗摔角选手坂口征二的儿子，自幼便在父亲的悉心指导下开始接触并系统学习各类武术技艺。经过长期刻苦的训练，他成功取得了柔道黑段二段的荣誉称号，这充分体现了他在柔道领域所达到的专业水准与深厚造诣。在求学阶段，坂口宪二最初于东京都世田谷区立等々力小学完成基础教育，随后顺利从明治大学附属中野高级中学毕业。在人生道路的选择上，经由父亲友人的热心引荐，他获得了前往海外深造的机会，并最终进入位于夏威夷的托凯国际学院学习，这段经历为其日后发展奠定了重要的国际视野与文化基础。
一九九八年，坂口宪二于大学毕业后返回日本，凭借其端正俊朗的外形条件顺利进入演艺界发展。次年，他首次以模特身份在《MEN'S CLUB》杂志上公开亮相，开启了职业生涯。同年十月，他迎来了自己的电视剧首秀，出演作品《真情姐妹花》。进入二零零零年，他的演艺活动日趋活跃：四月，他参演了由长濑智也、加藤爱、洼冢洋介及山下智久等人共同主演的剧集《池袋西口公园》；七月，又出演了由中岛悟执导的爱情题材电视剧《20岁的结婚》；至十月，他参与了《世界逗留记》的瓦努阿图旅游特辑拍摄，其中几近全裸的造型给广大观众留下了极为深刻而强烈的视觉印象。二零零一年，他与高桥克典、仲间由纪惠、渡边满里奈以及柴崎幸等人联袂主演了电视剧《双面情人》，并在同年七月出演了由深田恭子、天海佑希等共同主演的《格斗少女》。 二零零二年，他出演了由深津绘里担纲主演的电视剧《爱的力量》；同年二月，参演剧集《天体观测》，这也是他与伊藤英明首次在电视剧领域进行合作。二零零三年一月，他与松隆子一同主演了电视剧《永远在一起》；此外，他还参与了日本航空（JAL）的「JAL STAGE」与「JAL冲縄2003」广告的拍摄工作。二零零四年一月，他出演了与木村拓哉共同主演的《冰上恋人》；七月，在大银幕作品《机关车老师》（亦被译作《火车头老师》）中饰演一位哑巴临时教师，展现了不同的演技面向；十月，通过主演电视剧《母亲与情人》，其精湛表演获得了业界认可，并因此荣获第四十三届日剧学院奖最佳男主角提名。二零零五年，他在作品《世界奇妙物语2005年秋季特别篇》中饰演了山田优一角。 二零零六年四月，他因在电视剧《医龙》中成功塑造了朝田龙太郎这一角色而风靡整个亚洲地区，此后在二零零七年、二零一零年以及二零一四年，他继续在《医龙》系列作品中出演这一经典角色。二零零七年春天，由于受到同性恋粉丝的过度骚扰，坂口宪二决定解散其个人官方影迷会。二零零九年，他在电视剧《离岛晴空》中饰演了白濑辽。二零一零年一月，他与北村有起哉、须藤理彩共同主演了《你们没有明天》；同年八月，出演电视剧《毛骨悚然撞鬼经 2010夏季特别篇》，在剧中扮演一位摄影师。二零一一年，他与大森南朋杏、野波麻帆等人合作出演了《世界奇妙物语 2011春季特别篇》；二零一二年七月，他与中井贵一、向井理一同出演了《梦の扉+》的元旦特别节目之《致20年后的你》；同年八月，他首次挑战舞台剧演出，参演《13人の刺客》，并在剧中扮演石藩侧用人鬼头半兵卫这一重要角色。 二零一三年四月，他与伊藤英明再度合作，出演了《Doubles~刑警二人组》；同年八月，又与山下智久、冈田将生、香里奈等演员共同出演了《毛骨悚然撞鬼经2013夏季特别篇》。二零一四年三月，他登上了《Gainer》杂志的封面；四月，则与小泉今日子、中井贵一、内田有纪以及饭岛直子池等资深演员共同出演了电视剧《続・最後から二番目の恋》。由于个人十分喜爱旅行与冲浪运动，坂口宪二曾多次为电视台拍摄相关的系列纪录片。例如在二零零四年，他参与了《坂口宪二 この夏は忘れない ~俺的地球放浪~》系列纪录片的拍摄；二零零九年，他主导拍摄了《海から见た、ニッポン 坂口宪二の日本列岛サーフィン纪行》系列，该系列包含秋冬篇、春夏篇以及最终章共三个部分；二零一零年，他拍摄了《日本サーフィン伝说 日本のサーフィン史を辿る》；而在二零一一年至二零一二年期间，他又完成了《坂口宪二私旅行 アジア万感 》系列的摄制工作。根据已知信息，他将于二零二五年四月十四日参演的电视剧《倒数第二次恋爱续篇》播出，并预计在二零二六年一月一日，其参演的电影《教场 Reunion》也将与观众见面。
坂口征二作为父亲，其职业身份是格斗摔角领域的选手，而母亲坂口利子则来自同一家庭。在这个充满运动氛围的家庭中，长子坂口征夫追随了父亲的脚步，同样选择投身于格斗摔角运动，成为一名职业选手，延续了家族在格斗领域的传统与热情。
二零零一年，演员坂口宪二与同为艺人的小雪因共同出演电视剧《天体观测》而相识，在合作过程中彼此产生好感，随即展开了交往，两人的恋情于同年十一月被媒体曝光，受到了外界的一定关注。这段感情持续了数年，直至二零零五年，双方以平和的方式结束了恋人关系，并在此后依然保持着友好的朋友往来。次年，坂口宪二在参与拍摄《医龙》期间结识了女演员水川麻美，此后曾有媒体拍到两人私下牵手的画面，引发了恋爱传闻，但这段关系始终未得到双方本人的公开承认。到了二零零七年，坂口宪二因对冲浪运动的共同爱好而认识了模特樱井裕美，两人逐渐走近并开始交往，这段恋情维持了长达六年的时间，最终在二零一三年画上句点。同年，经由好友伊藤英明的介绍，坂口宪二结识了在东京都经营餐厅的一位女性，两人感情稳步发展，很快确立了恋爱关系。二零一四年三月十八日，坂口宪二与当时已怀有五个月身孕的女友正式办理了结婚登记，步入了婚姻殿堂。同年九月二十一日，他通过所属事务所对外公布喜讯，表示自己的第一个儿子已经顺利出生，妻子与孩子均平安健康。二零一六年，坂口宪二再次正式公开家庭喜讯，透露妻子已于五月二十九日为他诞下第二个孩子，母子平安，家庭再添新成员。二零一八年四月一日，坂口宪二通过发表个人声明，向公众透露了自己罹患罕见疾病“特发性股骨头坏死”的情况，并基于健康状况决定无限期暂停所有演艺工作，专心进行治疗与休养。
二零零八年七月十九日，演员坂口宪二于日本仙台市的北山轮王寺，亲身参与了名为“种下未来计划”的环保公益活动，具体出席的是该计划项下的「植树祭2008」植树仪式。时隔一年有余，至二零零九年九月二十七日，坂口宪二再度投身环保事业，他参加了当年举办的“Love Beach Day”海滩清洁活动，与志愿者们一同在海岸边进行垃圾清理与环境维护工作，以实际行动表达对自然环境保护的支持与承诺。
坂口宪二不仅凭借其出众的体格与健美的身形引人注目，更以其标志性的爽朗笑容感染着周围的人。在他父亲经营的道场中，他尤其受到孩子们的喜爱与欢迎，总能以亲切耐心的态度与小朋友们融洽相处。与此同时，坂口宪二在个性方面也显得十分鲜明，他为人正直，品格磊落，这种独特的性格魅力使他在人群中显得格外突出，也因此被外界赋予了“女明星杀手”的称号。