从小学阶段一直到初中时期，毕赣的主要爱好都是打篮球，他曾经怀抱着进入NBA打球的强烈梦想，然而随着年岁渐长，他的身高最终未能达到职业运动员的标准。大约在十五六岁的年纪，毕赣开始尝试诗歌创作，他尤其欣赏巴列霍、佩索阿以及来自台湾的诗人痖弦的作品。后来，在一次观影经历中，他看到了电影《导盲犬小Q》，由于他本身就很喜爱小动物，影片中的情节深深触动了他，也正是从那时起，他内心萌生了拍摄电影的想法。高考填报志愿时，他选择了电视编导专业，直到开学之后他才逐渐明白，这个专业主要面向电视节目制作，与电影创作的关联并不紧密。2008年，导演毕赣正式进入山西传媒学院编播系学习；同一年，他自编自导了个人首部短片《南方》，该片在校内举办的“光影随行”影展中荣获金奖。在大学求学期间，毕赣主要依靠自学来深入钻研电影艺术，他还经常前往图书馆系统学习电影史和美术史等相关知识。到了大二那年，毕赣用姑妈资助的一万元钱，尝试将所学知识付诸实践，拍摄自己的作品。然而，由于缺乏完整的剧本、不熟悉现场调度等原因，最终成片里出现了不少穿帮镜头，这次挫折一度让他怀疑自己可能并不适合走电影创作这条路。2010年，毕赣执导了由陈永忠主演的剧情片《老虎》。这部影片在次年成功入选第八届中国独立影像年度展的主竞赛单元，毕赣也因此成为该影展历届以来最年轻的入围导演。2011年大学毕业后，毕赣选择回到家乡寻找工作机会，在朋友的推荐下，他进入一家广告工作室就职，但因为个人创作理念与老板的要求屡屡不合，他最终选择了离开。
2012年，青年导演毕赣创作并执导了一部黑白短片《金刚经》，这部作品的灵感源于他此前拍摄《老虎》时的经历与思考。该短片在业内获得了显著认可，先后斩获第19届香港ifva电影节的特别表扬奖以及2014年香港短片录像节的评审团大奖。然而，在短片获奖之后，毕赣在为其下一部长片项目寻找投资的过程中却屡屡受挫，一度陷入困境，最终不得不重新考虑就业。为此，他甚至准备进入一家建筑公司工作，并为此专门考取了爆破资格证书。《路边野餐》《地球最后的夜晚》《路边野餐》《老虎》转机出现在2015年，毕赣从父母那里借来两万元，同时得到了大学老师的资金支持，由此开始了长片《惶然录》的筹备工作。这部电影的剧本创作历时长达三年，最终定名为《路边野餐》。同年，他执导的另一部影片《路边野餐》在国际影坛大放异彩，接连荣获第37届法国南特三大洲电影节最高奖——最佳影片金气球奖、第68届瑞士洛迦诺国际电影节“当代影人”竞赛单元最佳处女作特别提及奖以及最佳新导演奖。凭借此片，毕赣个人也摘得了第52届台湾电影金马奖最佳新导演奖的桂冠，成为该奖项历史上最年轻的获奖者。2016年，毕赣的事业步入快速发展阶段：7月25日，他与合伙人单佐龙共同创立的荡麦影业正式宣告成立；8月，他正式与好莱坞顶级经纪公司CAA签约；同年，他还受邀执导了第53届金马奖的形象宣传短片《秘密金鱼》。2017年6月，毕赣身兼导演与编剧的电影《地球最后的夜晚》在贵州正式开机；同年，他入选了《IndieWire》网站评选的“全球瞩目的独立青年导演”名单，是当时唯一一位获此提名的中国导演。2018年4月，他执导的电影《地球最后的夜晚》成功入围第71届戛纳国际电影节“一种关注”竞赛单元。2022年，其执导的短片《破碎太阳之心》入围第75届戛纳电影节短片竞赛单元；同年12月，他受邀担任第四届海南岛国际电影节剧情长片单元的评委。2023年7月，由他担任监制的电影《毛乌素在呼唤》在神木市生态保护建设协会毛乌素治沙造林基地举行了开机仪式；9月，他与法国著名作曲家尤金·加尔佩里尼一同受邀，为根特国际电影节创作了音乐短片《月亮残片》。2025年对于毕赣而言又是硕果累累的一年：5月，他执导的故事片《狂野时代》在第78届戛纳国际电影节上获得了特别奖；6月21日，他参与配音的动画电影《艺术学院1994》在全国公映。8月，由他自编自导的影片《狂野时代》入围了第30届釜山国际电影节的主竞赛单元。同年11月22日，他执导的最新电影作品《狂野时代》正式登陆院线与观众见面。
毕赣出生于一个普通的家庭，他的父亲以驾驶出租车为业，母亲则经营着一家理发店。然而，由于性格上存在难以调和的分歧，两人的婚姻关系最终走向了破裂，选择了离异。家庭变故之后，毕赣主要由父亲抚养，跟随父亲一起生活。他的母亲在离异后前往外地打工，每年只能利用有限的假期返乡一次，与毕赣进行短暂的相聚。这样的成长环境，让毕赣很早就体会到了家庭结构的变迁与亲人之间聚少离多的复杂情感。
毕赣的崛起为中国影坛带来了新的希望，仿佛让贾樟柯的艺术血脉得到了延续，也为整个中国电影行业注入了一股鲜活而强劲的动力。他的电影作品开创了一种独特而强烈的魔幻现实主义风格，这种风格虽然偶尔会显得晦涩难懂，却始终散发着令人沉醉的魅力，同时也在业界获得了广泛的认可——人们无不赞叹其在电影美学层面所进行的大胆探索与取得的显著成就。毕赣导演本人具有极其鲜明的个性与艺术风格，他不仅创作态度刻苦认真，更勇于在作品中贯彻自己独特的思考与表达，这样一位富有坚持和见地的导演，无疑值得观众与行业给予更多的关注与支持。毕赣电影的叙事方式并非借鉴已有的模板，而是深深植根于他个人的生命体验之中，他通过镜头将自身对生活的敏锐感知转化为影像，这样的作品具有深厚的个人印记与真实力量，理应受到重视。有理由相信，他很有潜力成长为年轻一代导演队伍中一位坚实而重要的中流砥柱。毕赣导演在国际上也赢得了高度关注，尤其是给美国评论界与观众留下了难以磨灭的深刻印象，他那部超凡脱俗的处女作《路边野餐》在国内外屡获殊荣，这些奖项无疑有力地印证了他与生俱来的非凡才华与创作实力。
2021年4月17日，中国青年导演毕赣正式受邀加盟山西传媒学院山西电影学院，成为该院系师资队伍中的一员，这一合作被视为学院教育与电影创作实践相结合的重要举措。时隔数年，至2025年6月，全球电影界最具影响力的奖项奥斯卡金像奖的主办机构——美国电影艺术与科学学院公布了本年度新吸纳的成员名单，毕赣的名字赫然出现在这份备受瞩目的名单之中，标志着其国际专业影响力的进一步获得认可。随后在2025年9月5日，毕赣又出席了于当年举办的海浪电影周系列活动，并深度参与了其中一场名为“2025海浪对话《AI是否能与文字共舞？》”的专题讨论环节，与现场嘉宾及观众就电影创作的相关议题展开了富有成效的交流。