二零一八年，曹西西出演了现代缉毒题材剧集《正道无敌》，并在其中饰演了关键反派角色杜明贞。进入二零一九年，她作为联合主演参与的动作电影《天道苍黄》在杭州正式举办了新闻发布会暨开机仪式；同年七月，她推出了个人的首支单曲《期待明天》，这首歌曲的音乐录影带也于八月顺利上线；十月三日，她受邀出席了第二十四届釜山国际电影节的相关活动；至十二月，她担纲主演的情感话剧《你问我恨你有多深》上演，在剧中她饰演了女主角韩薇。二零二零年八月二十六日，她与吴镇宇搭档主演的喜剧电影《盐湖计划》在德令哈宣布开机；随后在十一月，她首次尝试执导并同时担任监制，完成了温情影片《您好，北京》的创作。二零二一年，她监制了由孙逊、闫子墨领衔主演的现代剧情片《永远不会走》；同年十月，她执导的温情片《您好，北京》成功入围ARFF环球国际电影节（巴塞罗那）最佳影片评选；并在十一月，该片荣获第九届新西兰亚太国际电影节最佳影片奖，曹西西本人也凭借此片获得了最佳新晋导演奖项；十二月，她携该片主创团队亮相第十三届澳门国际电影节，影片最终共斩获三项金莲花奖杯，包括最佳导演新人奖、最佳男配角奖及最佳新人奖，同时还获得优秀制片人提名与最佳导演提名两项荣誉。二零二二年，她执导的另一部温情片《您好，北京》相继获得莫斯科独立电影节最佳影片奖以及第五十五届休斯顿国际电影节雷米奖，并于七月入围第十七届意大利萨兰托国际电影节；七月十六日，该片再获第十四届芝加哥独立电影奖最佳剧情长片奖，曹西西个人则荣获最佳导演和最佳女性电影人两项大奖；同月二十一日，影片又入围第四十四届莫斯科国际电影节非竞赛单元；最终该片于十一月十八日在中国内地正式公映。二零二四年十月二十三日，由她主演的电影《盐湖计划》正式播出。
在电影《您好，北京》的创作过程中，曹西西始终立足于女性导演的独特视角，格外注重剧情细节的雕琢，坚持以细腻而深刻的情感表达来触动观众内心。她致力于展现人与人之间那些质朴而真实的情感互动与日常生活图景，从而让海内外观众都能透过影片，感受到当代中国人身上那种自强不息、坚韧不拔的奋斗精神。在叙事调性的把握上，曹西西同样展现了出色的掌控能力。《您好，北京》并未沿用传统剧情片惯常采用的单一人物主线叙事模式，而是巧妙地将三个人物与三段故事，通过摄影构图、剪辑节奏、音乐渲染、声音设计以及蒙太奇等多种艺术手法交织融合在一起，这种结构上的创新成功地构筑出一部具有现代气息的都市寓言。与此同时，她的镜头也始终对准后疫情时代里普通人的生存状态，以独具匠心的方式诠释他们日常中的喜悦、忧虑与哀愁，并对每个角色进行精微而深入的描摹，从而塑造出更为立体、丰满且真实可信的人物形象。影片的视野并未局限在某个单一议题或表面层次，而是试图对当代中国社会展开更为全面且多角度的观察；轻喜剧元素的自然渗入，更使得作品避免了过度沉溺于悲情叙事的窠臼，整体氛围有笑有泪，悲而不伤，情感流露真挚却不过火，人物刻画生动而不刻意，一切处理都显得恰到好处。而曹西西本人在导演道路上的前行，也始终秉持着一步一个脚印的踏实态度。从这部影片的初期筹备到最终的后期呈现，整个历程跨越三年之久，她全心投入、反复打磨，最终为观众奉献出一部在艺术品质与技术水准上均属上乘的诚意之作。