一九九一年，常盘贵子通过出演爱情剧《夏娃的初恋》正式开启了她的演艺生涯。两年后，也就是一九九三年，她与奥山佳惠、深津绘里两位演员共同主演了电视剧《恶魔之吻》，凭借在该剧中的表现，她开始受到观众与业界的广泛关注。到了一九九五年，常盘贵子与丰川悦司联袂主演了爱情剧《跟我说爱我》，她在剧中饰演了一位爱上聋哑画家的女孩“水野广子”，这一角色情感细腻、演绎动人，使她成功赢得了第六届日剧学院赏的最佳女主角奖项。紧接着在次年，即一九九六年，她与织田裕二搭档，主演了由知名导演土井裕泰执导的爱情剧《白昼之月》，常盘贵子在其中扮演了性格开朗活泼的“山下舞永”，凭借这一深入人心的角色，她再次获得了业界的高度认可，并荣获第十届日剧学院赏的最佳女主角奖。
一九九七年一月十七日，由竹野内丰、野际阳子、伊东四朗等众多演员共同参与演出的爱情喜剧《理想的结婚》正式与观众见面，常盘贵子在剧中扮演了一位性格直率、充满活力的大阪女孩“山田鞠”，她凭借对这一角色的出色诠释，成功赢得了第十二届日剧学院赏的最佳女主角奖项；同年七月十一日，她与中居正广携手合作出演的爱情剧《最后之恋》也开始播出，常盘贵子再次凭借其精湛的表演，荣获第十四届日剧学院赏最佳女主角奖。进入一九九八年，她与福山雅治共同领衔主演了爱情剧《邂逅》，在剧中她饰演了为了追寻梦想而努力工作，却不幸遭到深爱男友背叛的“吉川绘里”。一九九九年四月一日，她与张国荣联袂主演的爱情电影《星月童话》于香港上映，常盘贵子在片中饰演了在偶然遇见一位与未婚夫外貌极为相似的警员后，毅然展开一段追寻之旅的“瞳”，这也是她个人演艺生涯中首次参与电影演出；同年十月十五日，她与田村正和、大泽隆夫、内山理名等演员一同出演的爱情剧《美人》首播，她在剧中扮演了因长期忍受丈夫家庭暴力而寻求整形医生帮助、试图彻底改变自身形象的“雨村美雪”。二〇〇〇年一月十六日，她与木村拓哉、水野美纪、池内博之等合作出演的爱情剧《美丽人生》在日本首次播出，常盘贵子饰演了一位身患不治之症却依然坚强乐观的女孩“町田杏子”，该剧在播出期间创下了最高百分之四十七点一的收视纪录；同年十一月二十一日，她与刘德华搭档主演的爱情电影《阿虎》在香港上映，她在片中诠释了一位心地善良、做事持之以恒的孤儿院院长。二〇〇一年一月十一日，由她与深津绘里、阵内孝则、山下智久共同领衔主演的律政剧《不平则鸣》于日本首播，常盘贵子饰演了性格温柔、心地柔软的老好人“田村希美”，该剧取得了平均百分之十九点三的收视成绩；同年十二月十五日，她与渡边谦、吉永小百合、天海佑希一同出演的奇幻电影《千年之恋·源氏物语》正式上映，她在片中扮演了与藤壶面貌极为相似的少女“紫姬”。二〇〇二年一月九日，她与洼冢洋介联袂出演的科幻悬疑剧《漂流教室》播出，常盘贵子饰演了性格纯真且意志坚强的“三崎结花”；同年二月四日，她发行了个人首本写真自传集《No Love No Life》；随后在七月四日，她与中谷美纪、柴崎幸等合作出演的爱情剧《恋爱偏差值》也迎来了首播。
二零零三年八月十六日，一部由西田敏行、山本太郎等演员携手出演的动作喜剧片《动起来》于日本正式公映。同年十一月二十九日，一部汇聚了竹野内丰、江角真纪子、王伯昭等多位明星的爱情迷你剧《流转的王妃，最后的皇弟》在日本首次播出，剧中常盘贵子成功塑造了日本名门贵族嵯峨家的千金小姐“嵯峨浩”这一角色。进入二零零四年，常盘贵子与伊势谷友介、香川照之、布袋寅泰等人共同主演了由知名导演降旗康男执导的剧情电影《赤月》，她在片中诠释了一位自主独立的日本女性“森田波子”，并凭借这一精彩演绎荣获第二十八届日本电影学院奖最佳女主角提名。二零零五年，她与苍井优、柳乐优弥等合作，出演了由河毛俊作导演的剧情片《星星少年》，常盘贵子在片中扮演了胜浦大象乐园的园长“小川佐绪里”。二零零六年五月十三日，一部由佐佐木藏之介、冢地武雅、北川景子等联袂出演的喜剧电影《间宫兄弟》登陆影院；七月八日，她参与配音的冒险动画电影《勇者物语》在日本上映；十月二十一日，由她与冈本绫、堤真一等领衔主演的剧情片《穿越时光的地铁》也在日本与观众见面。二零零七年一月二十七日，她与风吹淳、田中哲司等联合出演的剧情片《魂生》上映；六月十六日，她与长岛一茂、筒井道隆共同主演的剧情片《玉兰》在日本上映，常盘贵子在此片中饰演了一位因厌倦东京疲惫生活而选择前往上海留学的女性“有子”。二零零八年五月二十四日，她参与拍摄的悬疑电影《放课后》在日本上映；八月三十日，她与唐泽寿明、丰川悦司、黑木瞳等合作出演的科幻悬疑电影《20世纪少年1：完结的开始》公映，常盘贵子饰演了外表柔弱但内心十分坚强的角色“雪次”；十月二十五日，由她与西田敏行、三国连太郎、山本太郎领衔主演的喜剧电影《钓鱼迷日记19》在日本上映。二零零九年一月四日，她与妻夫木聪、北村一辉、长泽雅美等联袂主演的大型历史大河剧《天地人》首播，常盘贵子饰演了性格刚毅且坚强的女性“阿船”；一月三十一日，她参与拍摄的科幻悬疑电影《20世纪少年2：最后的希望》上映；八月二十九日，由她主演的科幻悬疑电影《20世纪少年最终章：我们的旗帜》上映；十月十日，她与林遣都、中岛知子、岩尾望等共同主演的剧情片《抽屉里的情书》在日本上映，常盘贵子在片中饰演了电台节目主持人“久保田真生”。
在2010年，常盘贵子与倍赏美津子、吹石一惠等多位演员共同出演了由导演新城毅彦执导的家庭情感剧《母亲的最后一日》，她在剧中塑造了终日为生计奔波劳碌的角色“水野琴子”。进入2011年，她的演艺活动更为密集：6月24日，她与内藤刚志、田中圭合作出演的悬疑推理剧《东野圭吾3周连续SP：回廊亭杀人事件》正式播出；随后在7月21日，她领衔主演的惊悚电影《肮脏的心》登陆院线，该片由伊原刚志、奥田瑛二、菅田俊等共同出演；10月1日，她搭档筒井道隆主演的传记题材迷你剧《神的老婆》迎来首播；至12月17日，她与西岛秀俊共同出演的剧情长片《停拍》也于影院上映。2012年，常盘贵子与尾野真千子领衔主演了由国本雅广执导的悬疑剧集《疑惑》，她在其中诠释了生活毫无计划性的萌系女律师“佐原千鹤”，展现了角色的独特魅力。2014年3月2日，她与品川彻、村田雄浩、伊藤隆夫联袂出演的剧情片《原野四十九日》公映，常盘贵子饰演了神秘而美丽的女子“清水信子”，并凭借这一精彩演绎荣获第29届高崎电影节最佳女主角奖。2015年，她继续活跃于大小屏幕：3月30日，由土屋太凤领衔主演的励志剧《希》开播，常盘贵子在剧中饰演了代替丈夫成为家庭支柱的“津村蓝子”；同年8月22日，她与田中美里共同主演的剧情片《向日葵之丘·1983年夏》也如期上映。2016年，常盘贵子与池松壮亮搭档，主演了由导演东阳一执导的剧情电影《谁的木琴》，她在片中细腻刻画了全职家庭主妇“亲海小夜子”的内心世界与生活轨迹。2017年，她亦有客串与参演作品：4月3日，她客串出演的情感剧《安乐之乡》播出；12月16日，她参演的剧情片《花筐》上映。2019年1月，由她主演的TBS电视台出品律政剧《傲骨贤妻》开播，她在剧中扮演了在丈夫被捕后，为保护孩子而决心重操旧业的律师莲见杏子，值得一提的是，这是她时隔十九年之后再度主演TBS电视台的剧集。2020年9月，由她主演的电影《完美陌生人》发布了正式预告片，该片最终定名为《大人的事情》，并定档于2021年1月8日在日本全国上映。2022年，她参与了两部重要作品：9月17日，她与阿部宽主演的NHK电视剧《续集 远山的呼唤》播出，她在剧中饰演了在牧场居住的风见民子；9月29日，她出演了由黑柳彻子主演的系列朗读剧《Harold and Maude》。2023年，她的作品持续与观众见面：1月12日，她参演的电视剧《舞伎家的料理人》在流媒体平台Netflix全球上线；4月12日，日本电视台四月水十档剧集《这不是抄袭吗？》播出，她在剧中饰演了新人职员亚季的开发部长高梨伊织；9月23日，她与阿部宽主演的NHK电视剧《远山的呼唤》导演剪辑版播出，她再度饰演了牧场居民风见民子这一角色。2024年7月26日，她参演的电影《乱步的幻影》于日本上映。2025年1月19日，她参演的电视剧《御上老师》也如期与广大观众见面。
二零零三年，日本知名女演员常盘贵子参与拍摄了由剧作家兼演员长冢圭史共同合作的电影《动起来》，两人在影片制作过程中相识并互生好感，由此展开了一段浪漫的缘分。经过长达数年的稳定交往与深入了解，双方感情日益深厚，最终于二零零九年十月正式步入婚姻殿堂，结为夫妻。此后，常盘贵子不时通过分享日常生活照片，向外界展露其平静而幸福的个人生活点滴。
二零一一年四月，日本知名演员常盘贵子携手九位曾共同出演大河剧《天地人》的同僚，通过日本红十字会这一渠道，向当时遭受地震灾害的日本灾区集体捐赠了高达两千万日元的善款。这一慷慨之举不仅体现了演艺界人士对社会责任的积极承担，也为灾后救援与重建工作提供了切实的物质支持，展现出深厚的人文关怀。
在电视剧《跟我说爱我》中，常盘贵子凭借其细腻入微的表演，将一位深陷于聋哑画家情感世界的痴情女孩刻画得淋漓尽致，人物形象饱满而富有感染力。随后在《丑小鸭》中，她大胆突破以往戏路，成功塑造了一个性格倔强、行事莽撞却充满喜感的傻丫头角色，其生动自然的演绎时常令观众忍俊不禁。而在《理想的结婚》中，她更是彻底颠覆了过往留给人们的美艳女星印象，转而诠释一位平凡普通、全心致力于经营家庭并努力成为好妻子的年轻姑娘，其朴实动人的表演深深唤起了观众的共鸣与怜爱之情。客观而言，常盘贵子或许并非那种令人惊艳的第一眼美女，她的五官并非极度精致，身材也谈不上特别火辣，但她身上却蕴藏着一种独特且与生俱来的沉静气质。尤其引人注目的是她那双仿佛会说话的眼睛，深邃而富有表现力，这使她即便在静态中也散发着迷人的魅力，加之其清秀的容貌与扎实的演技，共同构成了她独特的个人标识。在《赤月》中，常盘贵子的演出堪称出色，她通过每一个细微的表情和动作，由内而外地展现出精湛的演技功底，同时更传递出角色所承载的炽热情感与坚韧意志力。至于在《抽屉里的情书》中的表现，常盘贵子则延续了她一贯的表演风格，以温婉可人的形象深入人心，再次印证了她驾驭不同类型角色的稳定实力与持久魅力。