陈美琪的母亲是一位思想颇为传统的潮汕女性，深受重男轻女观念的影响。在由七个兄弟姐妹组成的家庭中，陈美琪排行第六，自出生起便未能获得足够的关注与爱护。出生后不久，她就被送往一座尼姑庵，在那里度过了童年的大部分岁月，这段经历深深影响了她对亲情与归属的认知。尽管后来由二姐接回家中生活，但长期分离所带来的疏离与陌生感并未轻易消融，家庭环境对她而言依然显得格格不入，最终她再次被安置，进入了孤儿院。在那些年幼的时光里，陈美琪内心曾怀抱着学习芭蕾舞的梦想，然而拮据的家庭条件无法支撑这份艺术追求。彼时与表演艺术唯一的一点微弱联系，或许就是她常常溜进戏院蹭看电影的经历，银幕上的故事为她打开了另一扇想象的窗口。复杂的童年遭遇使陈美琪在很长一段时间里难以与原生家庭达成真正的和解，那种深入骨髓的陌生与疏离感几乎笼罩了她的整个前半生。直至多年以后，当她全身心投入到公益事业之中，通过帮助他人而重新审视自我与过往，内心的郁结才逐渐被化解，她也终于找到了与过去和平共处的方式。
陈美琪在年仅十六岁时便成功考入TVB艺员训练班，由此开启了自己的演艺生涯。在早期阶段，她主要参与一些龙套角色，通过不断的实践积累着宝贵的表演经验。直至1978年，她迎来了事业上的重要转折，在个人首部TVB长篇剧集《强人》中担纲主演，这部剧集长达一百一十六集，为她提供了充分的展示空间。迅速走红之后，陈美琪不仅收获了广泛的关注，也迎来了自己的爱情，然而这段婚姻却并未长久，最终给她带来了不小的伤痛与遗憾。 经历了一段为期数年的休整与沉淀后，当陈美琪再次出现在公众视野时，她已经完成了人生的华丽蜕变。她不仅攻读了工商管理硕士学位，还凭借不懈的努力掌握了英语、法语、日语等多门外语，甚至能够亲自为电视剧插曲填词并演唱，多方才华使她成为TVB当时备受瞩目的艺人之一。她回归荧屏后的首部作品，便是与梁朝伟、吴岱融等知名演员共同出演的电视剧《绝代双骄》，标志着其演艺事业的重新启航。1988年6月13日，电视剧《绝代双骄》正式播出，她在剧中饰演一位气质冷傲的移花宫主，一袭白衣、飘然若仙的形象深入人心，成为无数观众心中的经典记忆。紧接着在次年，她参演的武侠题材作品《连城诀》也与观众见面。同年11月12日，她出演的TVB单元剧《帝女情未了》播出，在剧中她饰演了名为Maggie的角色，进一步展现了其多样化的表演能力。
一九九零年，陈美琪在TVB电视剧《奇幻人世间》中出演了白素素一角。这一角色彻底颠覆了以往温柔多情的传统设定，转而塑造了一个占有欲极强、为达目的不惜采取各种手段的复杂女性形象，给观众留下了深刻印象。到了一九九二年，她凭借出演《新白娘子传奇》而被内地广大观众所熟知，并由此成为九十年代在内地颇具人气的香港女明星之一。她在剧中塑造的那位性格直率、行事果断的小青，深入人心，成为了无数观众记忆中难以磨灭的经典荧屏角色。从一九九五年至一九九九年，在连续播出的第一至第三部《刑事侦缉档案》中，她饰演了高敏；同时，又在第一和第二部《鉴证实录》中成功诠释了聂宝意这一人物。随后在一九九六年五月六日，她参演的悬疑题材作品《900重案追凶》正式播出，其中她所扮演的角色，被视为继小青之后，她呈现给观众的第二个性格鲜明、风格迥异的成功演绎，进一步展现了其宽广的戏路与扎实的表演功力。
二零零四年四月，陈美琪推出了她的著作《我的野蛮继母》。紧接着在第二年，也就是二零零五年的七月，她的另一部作品《一双飞往光明的翅膀》也正式出版面世。到了二零零六年九月，陈美琪受邀参与了北方网旗下的《明星面对面》视频访谈节目，与观众进行了亲切交流。此前，在离开TVB之后的七八年时间里，她并未接拍任何电视剧，直至同年十月，她才再度出山，参演了由中央电视台与TVB为纪念香港回归十周年而联合制作的电视剧《风云岁月》，并在其中成功塑造了卫长萍这一角色。二零零九年一月七日，陈美琪于上海发布了个人的首张音乐专辑《落玫恋》，这张唱片的问世终于实现了她萦绕心头多年的歌唱梦想。值得一提的是，专辑中的歌曲《西湖雨又风》在内容上旨在延续当年经典之作《新白娘子传奇》的情节，着重讲述了小青这个角色后续的故事篇章。同年九月，世界小姐广东赛区组委会正式向陈美琪发出邀请，聘请她担任该赛区总决赛的评委之一。二零一三年，陈美琪与赵雅芝、叶童共同以“新白组合”的形式登上江苏卫视春节联欢晚会的舞台，她们不仅参与了现场的各项活动，更携手为观众献上了精彩的演唱。二零一五年五月十二日，一部由她参演的悬疑情感剧《深宅雪》正式登陆荧屏与观众见面。二零一九年四月三日，她特别出演的古装神话剧《新白娘子传奇》在爱奇艺平台播出，剧中她饰演了女主角小青的母亲一角。二零二五年一月二十九日，她出席了《2025年北京广播电视台春节联欢晚会》活动，并在现场倾情演唱了《千年等一回》。随后在同年六月七日，官方正式宣布了她将参与《乘风之夜》的消息。
一九七九年，陈美琪与富商马清伟步入婚姻殿堂，婚后她决定暂别演艺事业，将生活重心转向家庭，专心陪伴丈夫、照料家务。一九八五年，陈美琪怀有身孕，然而在此期间丈夫传出婚外绯闻，她因承受巨大的精神压力而不幸流产，这段婚姻最终也难以维系，两人于不久后正式离婚。时隔多年，直至一九九九年，陈美琪终于遇见了可以携手共度余生的人——商人忻尚永。两人相识仅五个月便低调成婚，婚后相处的模式正是她多年来所向往的：彼此放松、自然，充满了理解与包容。忻尚永在前一段婚姻中已育有一子一女，陈美琪毫无隔阂地将他们视如己出，亲切地称他们为“我们的儿子”和“我们的女儿”。二零零八年，陈美琪与丈夫共同收养了养女Lucia，给予她温暖的成长环境。同一年，夫妇二人又出于爱心，收养了一名来自山西、患有脑积水的孤儿，为这个孩子提供了医疗支持与家庭关怀。
在上海，陈美琪夫妇每周都会与教友们一同前往医院或福利院从事志愿服务，他们以真诚的付出关怀需要帮助的人们。此外，他们还经常协助那些怀有善意却不知如何办理领养手续的家庭，为他们解答关于领养孤儿的各类疑问与流程；这些寻求帮助的家庭背景多样，有的来自美国，也有来自中国台湾、中国香港等地的热心人士。随着《我的野蛮继母》和《一双飞往光明的翅膀》这两本书的相继出版，陈美琪毫不犹豫地将个人从书中获得的全部收益拨出，捐赠给国际防盲救盲组织“奥比斯”，专项用于支持救盲工作，为更多眼疾患者带去光明与希望。2009年4月9日，陈美琪携带着自己发行的唱片与满满的爱心，来到上海松江大学城的上海对外贸易学院，为该校设立的“帮困基金”开展募款活动。一直致力于慈善事业的她，在活动中不仅亲切地与学生们交流谈心、同台合作表演，还现场倾情献唱了《千年等一回》、《西湖雨又风》等多首歌曲，并以“关爱他人，从现在开始”的真诚呼吁感染了在场的大学生们，为他们上了一堂生动而宝贵的爱心教育课，传递了奉献与关怀的温暖力量。
香港著名演员陈美琪以其优雅大方的气质闻名，是一位集智慧与美貌于一身的杰出女性。作为香港娱乐圈中备受瞩目的高学历女演员代表，她不仅学识渊博，更精通多国语言，展现出非凡的才华与修养。陈美琪在生活中也是一个极其重视家庭观念的人，她的《我的野蛮继母》中处处流露着深沉的慈爱、通透的智慧、传统的贤德以及对家庭责任的坚定担当。这位女性的人生经历丰富而厚重，尽管岁月流转、历经沧桑，她的美丽却从未褪色；这份美丽既源自她端庄的面容，更源于她内心那份从容而知性的底蕴。在歌声中，她将那些细腻的生活点滴与深刻的人生感触娓娓道来，每一段旋律都仿佛在诉说一个关于成长与感悟的故事。她的歌曲深情而真挚，格外适合那些对生活有所体察、对情感有所共鸣的听众静静聆听与品味。