二零零五年十一月二十八日，由他担任编剧的爱情题材剧集《情陷夜中环》于香港亚洲电视台首次播出，这标志着他正式步入了演艺行业。随后在二零零七年四月五日，其参与编剧的爱情喜剧电影《疯狂粉丝王》登陆院线，与观众见面。至二零零八年十二月二十四日，他与王晶合作编剧的动作电影《仁者黄飞鸿》正式公映，这部影片生动描绘了青年时期的武林宗师黄飞鸿，带领众弟子在广州与香港两地行侠仗义、扶助弱小的传奇经历，并展现了他们与当时日本侵华势力进行不屈抗争的英勇故事。二零一二年一月二十四日，由他执笔的奇幻喜剧电影《超时空救兵》登上银幕，该片邀请了霍建华与景甜联袂主演；同年九月二十八日，另一部由其编剧的爱情喜剧电影《男人如衣服》在中国香港地区上映。进入二零一三年，二月一日其编剧的喜剧电影《百星酒店》与观众见面，本片由导演谷德昭执导，并由郑中基、杜汶泽共同担纲主演。二零一四年一月十一日，他参与编剧的又一部喜剧电影《六福喜事》如期上映。二零一六年一月二十一日，由其担任编剧的喜剧电影《恶人报喜》在中国香港上映，影片情节围绕狗贩查理与村长冯仁炳为追求初到村中的美丽女子余真而展开的一系列激烈且滑稽的较量，呈现了一场充满笑料的巅峰对决。二零一七年十一月十日，他与谷德昭、邓允贤共同编剧的喜剧电影《天生不对》正式公映。二零一八年一月十二日，他不仅担任编剧还同时出任制片人的动作喜剧电影《卧底巨星》在中国内地全面上映；紧接着在二月八日，由其编剧的古装武侠剧集《飘香剑雨》于爱奇艺平台上线播出。直至二零二一年十二月三十一日，他担任编剧的古装题材剧集《啼笑书香》正式播出，该剧的创作灵感来源于清代著名小说家吴敬梓所著的古典文学作品《儒林外史》，是在此基础上进行改编与再创作而成。
二零二一年四月一日，一部由他自编自导的爱情喜剧电影《不日成婚》于中国香港正式公映，这部作品凭借其独特的幽默风格与情感表达，成功入围了当年金马奇幻影展备受瞩目的“喜剧万花筒”单元。随后在二零二三年十二月十四日，他再次以导演、编剧及制片人的多重身份，推出了喜剧电影《不日成婚2》，该片通过爱奇艺与优酷平台同步播映，影片细腻刻画了三对身处都市的男女在爱情不同阶段所遭遇的一系列贴近现实而又令人感触颇深的故事。进入二零二四年，其编剧并执导的剧情电影《破·地狱》于十月十日在第四十四届夏威夷国际电影节举行了全球首映礼，此片不仅成功入选第三十七届东京国际电影节世界焦点单元，更令他凭借出色的剧本创作功力，斩获了第四十三届香港电影金像奖最佳编剧奖的殊荣。时间来到二零二五年，他的才华继续获得广泛认可，于六月十三日荣获了二零二五微博电影之夜所颁发的“年度优秀导演”称号。同年十一月十五日，他又因参与创作的电影《破·地狱》，在第三十八届中国电影金鸡奖评选中，荣获了最佳编剧奖项，再次证明了其在电影编剧领域的深厚实力与持续影响力。
2025年5月29日，官方正式宣布，其将担任第二十七届上海国际电影节电影项目创投单元的年度推荐人。这一重要任命标志着对相关人士专业眼光与行业影响力的高度认可，也进一步凸显了上海国际电影节致力于发掘与扶持优秀华语电影新项目的长期承诺。电影项目创投作为上海国际电影节的核心板块之一，始终是连接创意人才与产业资源的关键桥梁，此次年度推荐人的确定，无疑将为该平台注入新的活力与关注。
导演陈茂贤在过往的创作生涯中，始终以鲜明的喜剧风格著称。而在其执导的剧情电影《破·地狱》里，陈茂贤展现出更为深沉与多维的艺术探索。他凭借自身独特的观察角度与人文思考，将镜头对准那些绵密而真实的生活细节，通过舒缓且克制的叙事节奏，逐步引领观众深入关乎生死本质、人性复杂面貌、代际隔阂与文化传承等一系列深刻的生命议题之中。一贯擅长喜剧题材的陈茂贤，此次选择以极具挑战性的殡葬行业作为故事切入点，通过沉静而富有力量的表达，营造出一个让观众能够沉浸式思考生死意义的影像空间。在影片的具体呈现上，陈茂贤导演注重融入相当程度的现实质感，以此凸显一种不刻意迎合或过度展示给西方观众的文化自觉与本土语境。此外，他还精心构建了一个充满亲密感与尊重氛围的叙事领域，并将这种情感基调与故事内在的主题冲突敏感而巧妙地交织在一起，从而增强了整部作品的情感张力与思想厚度。