二零零一年，这位演员在电视剧《一个人不如两个人》中成功塑造了林芝这一角色，开启了其演艺事业的新阶段；同年，她又在由王姬与冯绍峰联袂主演的家庭伦理剧《爱情密码》中亮相，饰演了一位刚刚迈出医学院校门、充满理想与热情的神经外科医生林皖佳；也是在这一年，她参与了陶玲玲导演的电视剧《不嫁则已》的拍摄，在剧中诠释了医院护士苏典典这一形象，展现了其细腻的表演功底。时间来到二零零三年，她出演了由钱雁秋执导的悬疑动作剧《生死极限》，在剧中扮演了名为燕儿的角色；同年，她还参演了一部改编自真实刑事案件的警匪剧《天不藏奸》，饰演了性格贪婪、爱财如命的金蓓蓓，这一反派角色给观众留下了深刻印象。二零零四年，在李平执导、蒋勤勤领衔主演的古装传奇剧《大汉巾帼》中，她挑战了出身青楼、心机深沉的蛇蝎美人南施一角，进一步拓宽了戏路。二零零五年，她与邓超、田海蓉合作主演了历史传记题材剧《风流才子翻转天》，在剧中饰演了自幼接受西方教育、勇于大胆追求个人爱情的金山兰；同年，她先后出演了由尤小刚导演的两部作品：在古装宫廷剧《太祖秘史》中，她饰演了清太祖努尔哈赤晚年时期的爱人阿巴亥；而在民国商战剧《大码头》中，则化身成为裁缝万师傅的养女万心莲，展现了其在历史与年代剧中的多样表现力。二零零六年，她参与了姜武主演的家庭伦理剧《幸福来了你就喊》，在剧中饰演了一位性格大胆、情感热烈的富家女小柯；同年，她还与杜淳、刘恺威、马雅舒共同主演了一部年代情感大戏《换子成龙》，在剧中扮演了性格刚烈、爱憎分明且好打抱不平的陆雯月，其鲜明的角色性格赢得了观众的关注。《太祖秘史》剧照《风流才子翻转天》《换子成龙》
二零零七年，演员霍思燕在一部备受关注的年代剧《最后的格格》中成功塑造了“恶毒妻”潘念如这一角色，其精湛的演技给观众留下了深刻印象；同年，她还参演了由著名导演赖水清执导、杜淳领衔主演的女性励志年代剧《爱无悔》，在剧中她细腻地诠释了罗家养女林敏之的复杂命运与内心世界。到了二零零八年，她出演了根据张爱玲同名经典小说改编的电视剧《倾城之恋》，在剧中她将小姨娘这一角色刻画得入木三分；同样是在这一年，她更挑梁主演了北京人民艺术剧院年度重点话剧《哈姆雷特》，在话剧舞台上挑战自我，生动演绎了莎士比亚笔下经典的悲剧角色奥菲利娅。二零一一年，她在导演曾晓欣执导的当代都市剧《老爸的心愿》中饰演了角色舒雅，进一步展现了她在现代戏中的表演实力；同年，凭借其在演艺事业及公众形象上的积极影响，她荣获了由《GOOD好主妇》杂志主办的“中国家庭日”年度“家庭榜样”奖项，获得了业界与公众的广泛认可。《最后的格格》剧照《倾城之恋》
二零一四年，程莉莎参与了由杨颖领衔主演的古装剧集《大汉情缘之云中歌》，并在其中成功塑造了云歌的母亲心城这一角色，展现了其细腻的演技。时间来到二零一八年，她受邀参加了芒果TV精心制作的夫妻观察治愈类节目《妻子的浪漫旅行》，通过节目向观众分享了关于婚姻与家庭的真实感悟。二零二零年十月，备受期待的《女儿们的恋爱》第三季正式官宣了四组嘉宾阵容，并发布了先导预告片，宣告节目即将在不久后温暖回归；在节目中，张豆豆与约会对象一同于沙漠中欣赏落日美景，那份甜蜜温馨的氛围，使得身处棚内的观察员程莉莎不禁感叹，直言自己“仿佛看到了爱情真切的味道”。次年一月，她继续活跃于荧屏，参加了芒果TV自制的女性励志综艺节目《乘风破浪的姐姐第二季》，传递出独立自信的女性力量；紧接着在三月十二日，她参与了《姐姐解解压》的录制；四月八日，程莉莎与丈夫郭晓东共同加盟了聚焦家庭关系的代际和谐促进真人秀《婆婆和妈妈第二季》，展示了二人真实的相处之道；四月二十七日，由她加盟的另一档真人秀《上班啦！妈妈》正式播出；同年六月，她还参与了《天天向上》的节目制作。 进入二零二二年，程莉莎的演艺事业持续发展。二月二十二日，她友情主演的古装美食题材剧集《尚食》于芒果TV上线播出；七月三十日晚，在第三十六届大众电影百花奖颁奖典礼的盛大舞台上，郭晓东、程莉莎夫妇联袂张碧晨、陈哈琳共同深情演绎了歌曲《想看你笑的样子》；九月二日，她参加的《有你，就有世界》系列短片也与观众见面；十二月二十七日，备受关注的《正好遇见你》正式官宣了全体参演阵容，程莉莎在其中担任了特别主演的重要角色。二零二三年五月二十日，由她特别主演的网络剧《正好遇见你》在爱奇艺与腾讯视频双平台同步播出。此外，《女儿们的恋爱》的剧照以及《婆婆和妈妈》的剧照也陆续发布，吸引了众多观众的关注。 展望二零二五年，程莉莎的行程依然充实。一月二十四日，她参演的电视剧《致1999年的自己》如期播出；同日，她还参加了《和合之家——2025中国网络视听年度盛典》，并在节目中表演了情景演唱《时间是我和你的一场浪漫旅行》，带来了别具一格的舞台呈现；翌日，即一月二十五日，她另一部参演的电视剧《五福临门》也紧接着与观众见面。一月二十七日，她再度亮相于《2025山东春节联欢晚会》的舞台，并倾情演唱了歌曲《小美满》。随后在四月二日，她参演的新剧《值得爱》也正式播出了。
二零零二年，演员程莉莎在参与电影《暖》的拍摄工作期间，结识了同为演员的郭晓冬。两人由此开启了一段恋情，在历经五年稳定的交往后，于二零零七年十一月五日在郭晓冬的故乡——山东省临沂市莒南县正式举办了婚礼，程莉莎成为了他的妻子。时隔约两个月，为了向女方的亲友表达感谢，夫妇二人又移步至程莉莎的家乡湖北省武汉市，额外举行了一场温馨的“答谢宴”。此后，他们的家庭迎来了新的成员，二零一零年四月十二日，程莉莎于北京协和医院通过剖腹产手术，提前诞下了一名健康的男婴。
二零一八年九月，演员程莉莎积极参与了由韩红爱心慈善基金会所组织的“韩红爱心百人援陕”大型医疗公益援助行动。该行动深入陕西省多个地区，开展了为期整整十五天的巡回义诊服务，为当地群众提供了切实的医疗帮助。次年十二月，2019中国社会责任公益盛典暨第十二届中国企业社会责任峰会在北京隆重召开，郭晓东与程莉莎夫妇共同受邀出席，并作为中国扶贫故事温暖讲述计划中“幸福小康”单元的讲述人代表，在峰会现场向与会嘉宾生动分享了他们在公益实践中的见闻与感悟。时间来到二零二零年三月，在新冠肺炎疫情突发并蔓延的严峻时刻，韩红爱心慈善基金会积极响应有关部门关于疫情防控工作的统一部署，迅速启动“韩红爱心驰援武汉”专项援助项目。郭晓东与程莉莎在得知消息后第一时间慷慨解囊，通过捐款购置了该项目首批急需的消毒防护物资，为当时的抗疫前线贡献了一份力量。
无论是在《太祖秘史》中塑造了温柔可人的阿巴亥，还是在《鸳鸯错》里诠释了风情万种的梅湘，抑或是在《换子成龙》中演绎了活泼开朗的陆文月，以及在《最后的格格》里刻画了不择手段的潘念如，程莉莎通过一个个时而妩媚动人、时而清纯灵动的银幕形象，以其精湛的演艺深深烙印在观众的记忆之中。镜头前的程莉莎，身穿一件黑色宽松T恤，腰间巧妙系着一条腰带，头发扎成高高的丸子头，搭配一对大大的圆形耳环，更衬托出她端庄而知性的美感，其侧颜线条优美，显得格外美丽。她同时配文抒发感慨道：“在这个世界上，并没有多少人会真正关心你究竟付出过多少努力，支撑得累不累，跌倒时痛不痛，人们往往只会关注你最终站在了什么样的位置，然后据此投以羡慕或者鄙夷的目光。其实每个人的心中都燃烧着一团炽热的火焰，但匆匆路过的旁人却往往只能看见飘散在外的轻烟……自然界的生存法则从来都不是公平的，绝大多数人只能拼尽自己的全力，甚至甘愿透支生命去奋力拼搏，所求的无非是希望生活能够对自己稍微和颜悦色一点。”而她的丈夫郭晓冬也曾动情地表示：“能够娶到程莉莎，我的母亲就彻底放心了。”