程媛媛出生于山东省济宁市的一个军人家庭，自幼在充满纪律与集体氛围的军区大院里生活成长。她从小便对表演艺术展现出浓厚的兴趣，时常模仿影视剧中的人物，心中早早埋下了从事演艺事业的梦想种子。然而，她的家庭背景却与这一行业取向有所不同：自祖父一辈起，家族成员多为从事教育、科研等领域的高级知识分子，传统观念中对于演艺行业并未给予充分的认可与看好。尽管如此，出于对女儿的疼爱与尊重，家人虽然心存顾虑，却并未强行干涉或过多阻挠她的个人追求，而是以包容的态度默许了她向着自己喜爱方向发展的可能。 2007年，在完成高中学业后，程媛媛凭借自身的努力与天赋，成功考入了四川音乐学院戏剧系，正式开始接受系统的表演专业训练。大学期间，她积极投身于各类实践活动中，曾参与乐山旅游形象大使评选并荣获亚军，此后又被选为成都欧蓝咖啡的品牌形象代言人，这些经历不仅锻炼了她的舞台表现力，也逐步积累了一定的公众知名度。因其在校期间专业成绩优异、综合素质突出，在大二那年，程媛媛获得了成都军区战旗文工团的特别青睐，被特招入伍成为该文工团的一名演员，这既是对她专业能力的肯定，也为其后的艺术道路奠定了更为扎实的基础。
二零零七年，当时仍在大学就读的程媛媛报名参与了《红楼梦中人》这一选秀活动，凭借出色的表现一路晋级，最终取得了季军的优异成绩。随后，她在著名导演李少红执导的《红楼梦》中获得了重要角色，饰演了王熙凤身边那位聪慧得体的贴身大丫鬟平儿，这次演出标志着她的演艺生涯正式拉开帷幕。在同一年里，她的演艺工作颇为充实，还与于娜、沈佳妮、盖丽丽等多位演员共同出演了一部反映当代都市生活的电视剧《成都往事》。不仅如此，程媛媛也首次涉足电影领域，出演了个人的首部大银幕作品《蓉城破晓》。此外，她还与张杰、刘奕均、冯海煜等人合作，参与了一部聚焦都市青年生活的青春题材影片《化学反应》的拍摄。进入二零零八年，程媛媛的演艺事业继续稳步发展，她与扎西顿珠、马思纯合作，出演了一部充满积极向上精神的现代励志剧《小城故事多》。同年，她还与陈欣华搭档，共同主演了一部刻画现实生活的现代剧情片《凋谢的鲜花》。除此之外，程媛媛也参演了一部探讨都市人情感关系的电影作品《记忆》。时间来到二零零九年，程媛媛的戏路进一步拓宽，她与于清斌、李肖宁、陈一诺等人联袂主演了一部融合了爱情、悬疑与喜剧元素的电视剧《失忆迷城》，并在剧中担纲女主角，饰演了施小曼这一角色。同年，她还以客串身份参与了一部面向少年儿童的科幻题材情景剧《星际精灵蓝多多》的演出。此外，程媛媛还与王彤羽搭档，主演了一部描绘现代人情感故事的爱情电影《空中草原之恋》。二零一零年，程媛媛的演艺活动依然活跃，她与杨若兮、朱孝天、柳岩等演员一同出演了一部适合新年档期的都市贺岁喜剧《家和万事兴之幸福的味道》，为观众带来了欢乐。
二零一一年，演员程媛媛获得了导演宁浩的青睐，与雷佳音、陶虹、黄渤等共同出演了动作冒险喜剧电影《黄金大劫案》。她在片中塑造了富家千金顾茜茜一角，这个角色气质清新脱俗，性格善良且对感情执着专一。凭借此次出色的演绎，程媛媛陆续收获了多项荣誉提名，包括第十一届长春国际电影节最佳女配角、第三届乐视影视盛典最佳电影新人，以及申报百丽宫影视剧红人奖最具潜力演员奖。同年，她还参演了由吴刚、岳秀清、秦海璐主演的年代家庭剧《全家福》，饰演温婉可人、品学兼优的坠儿，并成功驾驭了角色从十七岁到六十岁的年龄跨度。此外，程媛媛还与陈楚河、白冰、谷智鑫联袂主演了青春励志剧《我要当空姐》，在剧中扮演了活泼可爱、外形靓丽的少女小樱。 进入二零一二年，程媛媛首先与雷佳音再度合作，主演了微电影《黄金“抢”档》。随后，她又与音乐人黄征共同主演了音乐题材的微电影《一无所有时爱你的人》。同年，在情感励志剧《别叫我兄弟》中，她与朱雨辰、任重、姜妍等人合作，出演了善良美丽的女主角上官晴。二零一三年，程媛媛主演了一部以唐代诗词为背景的3D微电影《人面桃花》；同年，她还与蒲巴甲搭档，主演了悬疑惊悚片《虐面人》。 二零一四年，程媛媛出演了都市爱情电影《约会专家》，合作演员包括朱雨辰、郭京飞、齐溪。此外，她也参演了一部民国背景的传奇剧集《最后的决杀》。在影视工作之外，程媛媛还跨界参与了文学领域，为何睦的小说《一切无关紧要的遇见》拍摄了书籍封面及内页插画，并亲自撰写了该书的推荐序言。 二零一五年，程媛媛参与了根据真实事迹改编的主旋律剧情片《爱民好军医》，与黄奕、毛孩、金巧巧合作，在片中饰演充满正能量、美丽善良的护士肖萍萍。紧接着，她又与孔维、李抒航共同主演了3D惊悚电影《诡娃》，饰演经历一连串惊险事件的女主角小玲，这也是她个人首部3D电影作品。同年三月，她加入了由张静初、冯绍峰、唐嫣主演的系列科幻剧情片《三体》，该片改编自同名小说，程媛媛在片中饰演基础物理学家杨冬一角。 二零一六年五月六日，由程媛媛与周柏豪、洪辰、安琥共同主演的现代心理惊悚片《骇案三奇》第一奇《妄想症》正式上映，她在片中饰演因情感创伤而走向极端的角色林依。同年，她还参与出演了古装励志偶像剧《重耳传奇》，与众多艺人同台演出。此后，程媛媛领衔主演了一部浪漫爱情喜剧电影《爱情邮局》。同时，她与陈锦昀等人合作主演的悬疑惊悚片《盗墓迷情之厄难王妃》也于该年内顺利完成拍摄。
在2017年，演员程媛媛参与主演了一部现代军旅题材的动作影片《非凡使命》，展现了其在硬朗风格作品中的表演能力；同一年，她还与李维嘉、杜海涛等多位艺人共同合作，主演的公路爱情喜剧片《恋爱大作战》正式登陆院线，为观众带来了轻松愉悦的观影体验。进入2018年，程媛媛担纲主演了一部聚焦当代创业故事的影片《大微商》，该片于当年顺利完成拍摄工作。2019年4月29日，由程媛媛与唐文龙、吴镇宇、任达华等资深演员联袂主演的现代警匪题材电影《破战》正式启动，她在片中饰演的女主角“周洁仪”是一位气质淳朴、外表素净的女性角色，其性格既单纯又细腻，不仅是家庭中贤惠的妻子，也是丈夫在精神层面不可或缺的重要支柱。2020年，程媛媛主演的犯罪悬疑系列电影《杀无赦第二季》共有三部作品相继上映，进一步拓宽了她在类型片领域的表演轨迹。2021年6月1日，她主演的亲情喜剧片《我的嘟卡弟弟》与观众见面，在片中她生动诠释了名为张小雨的角色。到了2022年，由她领衔主演的电影《“坏小子”乐团》正在影院热映，她在片中扮演了一位特聘音乐教师“严书宁”；同年7月29日，她另一部领衔主演的电影《猛龙出击》上映，此次她挑战饰演了一位盲女角色李文慧。2023年1月3日，程媛媛参演的田园治愈题材剧集《去有风的地方》正式播出。2024年2月16日，她再次与唐文龙、吴镇宇、任达华等演员合作，联袂主演的现代警匪片《破战》上映，她在片中依然饰演女主角“周洁仪”，这个角色延续了此前设定，是一位性格淳朴、心思单纯细腻的贤内助，在故事中始终作为丈夫情感与精神上的坚实依靠。
二零一零年，演员程媛媛先后受邀出席了关爱中国女性健康慈善晚会与中国女性智慧基金慈善晚会，通过参与这两项公益活动，她积极投身于社会公益事业，展现出对女性健康与发展的关注。进入二零一三年，程媛媛又参与了###BOOKTITLE_1###，并在该典礼上正式受聘，荣幸地担任了中国首任中华鲟保护大使，这一身份标志着她在自然生态与物种保护领域承担起重要的倡导职责，进一步拓展了其公益活动的范畴与影响力。
在电影《黄金大劫案》中，程媛媛所饰演的富家女顾茜茜以其鲜明的小清新风格深入人心，更被观众誉为“催泪天使”。她的每一次出场往往身着素雅白衣，形象飘逸出尘，格外清丽脱俗。程媛媛凭借精湛的演技，将角色那份美丽与纯真诠释得十分到位，既精准把握了人物特质，又避免了过度表演可能引发的反感，因此她的这次演出无疑获得了广泛的认可与成功。此外，在一组同样风格的小清新写真中，程媛媛换上了一袭彩色花纹连衣裙，淋漓尽致地展现出她可爱又俏皮的另一面。连衣裙上冷暖色调的交织搭配显得清新而自然，整体造型轻盈洒脱，仿佛古典霓裳随风轻舞。配合她飘逸的长发以及一系列甜美可爱的表情，程媛媛那种单纯可人的小清新气质被完美呈现，令人过目难忘。