二零零零年，其演艺生涯正式起步，参与了中央电影频道一部电影的拍摄工作，该影片为《晚安重庆》。至二零零四年，他进一步拓展表演领域，出演了广州地区的一部学生实验电影《窗口》；就在同一年，他还参与了电视剧《等你一万年》的拍摄工作。进入二零零五年，他的电视剧拍摄工作更为密集，先后参与了《夏天里的蓝眼睛》与《冼星海》两部剧集的制作。二零零六年，他投身于选秀节目《第一次心动》的激烈竞争中，并在合肥赛区凭借出色表现成功跻身三强之列。紧接着的次年，即二零零七年，他在中央电视台所推出的大型综艺节目《挑战主持人》大赛中继续展现才华，于广州赛区脱颖而出，最终进入了前十强。二零零九年是其收获颇丰的一年，他在广东电视台主办的《新鲜主播》比赛中荣获亚军称号；同样是在这一年，他于《金钟流行音乐大赛》活动的深圳赛区中，以组合形式参赛并取得了第三名的佳绩。时间来到二零一零年，在《快乐男生》天涯赛区的角逐中，方家翊获得了可直接晋级的宝贵PASS卡，然而他随后做出了退赛的决定，并转而投身参与到湖南卫视的《我要拍电影》栏目之中，开启了新的工作篇章。
方家翊的职业生涯始于2011年，当时他凭借出众的表现被深圳卫视的“大娱乐家”节目发掘并提携，由此正式踏入主持行业。次年，他的才华进一步得到认可，受邀成为深圳电台飞扬971的嘉宾主持，在广播领域积累了宝贵的经验。2013年对于方家翊而言是一个重要的转折点，他正式加盟湖南卫视，成为芒果台主持团队的一员；同年，他不仅担任了新闻节目《新闻大求真》的主持工作，还主持了《播报多看点》之《为你鼓掌》，在这档节目中，他创新性地将足球解说中那种激动夸张的播报风格融入新闻播报，使得节目形式新颖独特，其中关于“中国式过马路”和“为小学生让行”等话题的深入调研与探讨，更是在全社会范围内引发了广泛而持续的关注与热议。2014年，他继续在湖南卫视拓展事业版图，主持了网络脱口秀节目《谁与争峰》，展现了其在不同节目类型上的驾驭能力。2016年，方家翊尝试向影视领域发展，他与知名演员黄磊合作，在由蔡岳勋和胡涵清两位导演共同执导的都市情感剧《深夜食堂》中饰演了方小圆一角。2017年，他参与了真人秀节目《胜利的游戏》的录制；同年5月11日，由黄磊执导的喜剧片《麻烦家族》正式开播，方家翊在片中客串出演了摔倒病人这一角色，进一步丰富了其演艺经历。
二零一八年六月六日，方家翊参与录制的真人秀节目《就匠变新家 第二季》正式与观众见面，开启了其在该年度综艺领域的活跃表现；随后在七月二十日，他又加入了由湖南卫视与酷博特文化共同策划制作的全新原创综艺《幻乐之城》，该节目的播出进一步丰富了他的演艺履历。进入二零二零年，三月十日，由他出演的真人秀《婚前21天》于中国大陆地区开播；同年六月十五日，其参演的一部动作元素丰富的古装剧集《哪吒降妖记》也如期播出，展现了他在不同类型作品中的尝试。二零二一年九月一日，方家翊参演的奇幻题材古装电影《西游魔童红孩儿》登陆院线；而至十二月二十九日，他担任主演的电影作品《天地宝莲灯》在爱奇艺平台进行了独家播映，获得了线上观众的关注。二零二二年六月二日，一部爱情主题的电影《暗恋·橘生淮南》播出，方家翊在片中饰演了一位体育老师，这一角色为其表演经历增添了新的色彩。时间来到二零二三年，九月四日，他以嘉宾身份加盟了真人秀《再见爱人 第三季》的录制；紧接着在九月二十二日，其参演的电视剧《兰闺喜事》播出，他在剧中饰演了名为齐加利的角色，进一步巩固了其作为演员的身份。展望二零二四年，十一月三十日，方家翊参演的又一档综艺节目《王牌新主播》如期与观众见面。方家翊的形象照以及其在影视作品中的剧照，均从不同侧面记录并呈现了他在演艺道路上的多样面貌与持续成长。
二零二五年十月，方家翊陪伴着年届七十五岁的父亲一同踏上了前往江西省方家村的寻根之旅。这座宁静的村落承载着家族的历史记忆，正是方家翊祖父出生与成长的故乡。此行不仅是为了追溯血脉源头，更是为了在熟悉的乡土气息中，亲身感受先辈曾经生活过的环境与氛围。父子二人怀着深切的情感与期待，希望借此机会重新连接起那份跨越数代人的家族纽带，并在走访与探寻中，将口耳相传的家族故事与眼前的现实景象一一对照印证。
二零一七年，在参与《2017书香中国，全民阅读季启动式》活动期间，主办方特别安排以远程视频录制的方式制作了一段公益宣传短片。在视频中，嘉宾通过镜头向广大观众分享了自己的阅读体验，并诚挚推荐了相关图书，同时结合个人感悟细致阐述了从阅读中获得的心得与启发。
二零二五年十一月，一则涉及娱乐圈所谓“清纯女演员深夜敲导演房门”的传闻在舆论场中迅速扩散，激起了广泛的关注与讨论。艺人方家翊通过一段视频公开讲述了他的一位“知名制片人好友”的亲身见闻。据其转述，该制片人当时正以导演女友的身份在某个剧组探班，为了避嫌而独自待在房间内，却意外目睹一位在公众面前形象“极为清纯”的女演员于深夜时分前来敲响了导演的房门。导演开门后，这位女演员随即进入屋内并关上了门，随后更是直接向导演暗示性地提出“是否想品尝一下极品”之类的言语。方家翊在视频中还进一步对比评论道，那些走“欧美风格”的艺人在私下生活中往往显得较为简单朴素，而反观一些以“清纯系”形象示人的女演员，其“背后的行事路数却颇为惊人”，这番言论无疑是在影射娱乐行业内普遍存在着公众形象与私下行为之间存在巨大反差的现象。
方家翊以其真实自然的个性而为人称道，他从不刻意矫饰，始终保持着本真的状态。在个人喜好方面，他热衷于嘻哈文化与摇滚音乐，对于那些风格鲜明、能够充分表达自我情感的浮夸而狂野的艺术形式，他都抱有浓厚的兴趣。在专业领域，为了精准塑造《###BOOKTITLE_1###》中方小圆这一角色，方家翊投入了大量精力去揣摩人物的心理轨迹与情感变化。他通过细致入微的剧本研读和全身心的表演投入，将方小圆从故事初期怯懦退缩的状态，到逐步克服内心恐惧、最终重获自信的成长历程，生动而富有层次地呈现在观众面前，这一转变过程真挚感人，触动了无数人的心弦。尤为值得一提的是，方小圆所经历的迷茫、挣扎与奋斗，与当下许多年轻人在现实生活中面临的处境颇为相似，这种贴近时代的角色设定极易引发观众的深度共鸣。方家翊在演绎中融入了自身特有的自然松弛的表演风格，同时巧妙点缀了诸多诙谐幽默的元素，使得整个观看体验既充满欢笑声，又夹杂着感动的泪水，最终为观众铺就了一段温暖而难忘的心灵旅程。