高旻示的演员梦想早在她的童年时期便已萌芽，当她还是个小学生时，心中就已种下了对表演艺术的向往。然而，由于她天性较为内向羞涩，这份渴望在最初阶段受到了不小的阻碍，她甚至缺乏足够的勇气去加入学校的戏剧社团。不过，她对舞台艺术的热爱并未因此熄灭，而是转向了另一个表达渠道——舞蹈。在高中阶段，她积极参与了舞蹈社团的活动，通过肢体语言抒发情感，后来更在大学庆典的舞台上进行了公开表演，积累了最初的舞台经验。 到了二十岁那年，由于现实生活的考量，高旻示暂时将演员梦搁置，选择以一名婚礼策划师的身份步入社会。这份工作她持续了两年多，但内心深处对演戏的炽热渴望从未真正平息，反而随着时间推移愈发强烈。经过一番深刻而艰难的思想斗争，她最终下定决心辞去工作，毅然返回了演艺机会更为集中的首尔。尽管她的父母对此决定并不支持，高旻示还是顶住了压力，坚持用一年的时间在一所表演学院系统学习，潜心打磨自己的演技。 为了寻求更专业的深造，她随后将目标锁定为 [###BOOKTITLE_1###]，并全力以赴准备该校的入学考试。遗憾的是，这次尝试并未成功，她与心仪的艺术学府失之交臂。这次挫折并未让她一蹶不振，反而坚定了她通过实践道路前进的决心。此后，高旻示便带着精心准备的个人简历，开始积极地奔走于各个试镜场合，在一次次的尝试与等待中，执着地叩击着演艺事业的大门。
2016年，高旻示正式以演员身份踏入演艺圈，其出道作品是电视剧《72秒第三季》；同年，她还在tvN推出的青春校园题材剧集《奶酪陷阱》中进行了客串演出，初步展现了其表演潜力。2017年5月，她参演了由周元、吴涟序、李正信、金允慧等人主演的古装爱情剧《我的野蛮女友》，并在剧中诠释了名为善京的角色；同年8月，她又出演了由韩艺璃、韩胜妍、朴恩斌、智友、崔雅拉等共同主演的青春爱情剧《青春时代2》，在剧中扮演智元校报的大四学生吴夏娜；到了11月，她则在郑允浩、景收真、安率滨主演的浪漫悬疑惊悚剧《爱情中毒》中亮相，饰演了韩艺丽唯一的朋友、性格可爱的周汝珍一角。2018年2月，高旻示出演了由金正贤、李伊庚、孙承源、郑仁仙主演的浪漫喜剧《加油吧威基基》，在剧中饰演了在便利店兼职打工的学生李敏雅；3月，她又在李光洙、郑裕美主演的都市情感剧《Live》中露面，饰演了对父母态度生疏冷漠、却对朋友十分爱撒娇的安蔷薇的女儿吴松怡；6月，她迎来了一个重要机会，与金多美、赵敏秀、朴熙顺、崔宇植共同主演了科幻动作片《魔女》，在片中饰演主角具子允的朋友、性格开朗的少女都明熙，并凭借这一角色获得了第55届韩国电影大钟奖最佳女配角提名；9月，她与金武烈、高甫洁共同主演了一部独幕剧《被遗忘的季节》，在剧中饰演外表漂亮却不太懂事的崔智英；10月，她与徐仁国、郑素敏共同主演了悬疑爱情剧《从天而降的一亿颗星星》，在剧中挑战了情感起伏不定、身为杀人事件真凶的林宥利这一复杂角色。2019年8月，高旻示与柳海真、柳俊烈合作主演了战争题材电影《凤梧洞战斗》，在片中饰演李长河的姐姐林子贤；同月，她还与金所泫、宋江、郑家蓝共同主演了浪漫爱情剧《喜欢的话请响铃》，在剧中出色地塑造了自以为是、目中无人且性格恶毒的朴玖美；9月，她与金宣儿、张美姬、朴喜本共同主演了悬疑剧《秘密精品店》，在剧中饰演感情深沉、为人正直的业余围棋棋手李贤智，并凭借在该剧中的精湛表演荣获了2019年SBS演技大赏的女子新人赏。2020年11月，高旻示与申譞洙共同主演了KBS的爱情独幕剧《不告白的理由》，在剧中饰演了与初恋在多年后重逢的公司职员徐润灿；12月，她与宋江、李到晛共同主演的奇幻惊悚剧《甜蜜家园》在Netflix平台上线播出，她在剧中饰演了因脚伤被迫放弃芭蕾梦想、与没有血缘关系的哥哥李恩赫相依为命的高中生李恩侑。2021年3月，高旻示再次与金所泫、宋江、郑家蓝合作，共同主演了浪漫爱情剧《喜欢的话请响铃第二季》，再度饰演了自以为是、目中无人且恶毒的朴玖美一角；5月，她与李到晛共同主演了KBS的年代爱情剧《五月的青春》，在剧中饰演了一位与他人保持着严格距离、梦想前往德国留学的护士金明熙；10月，她与全智贤、朱智勋合作主演了tvN电视剧《智异山》，在剧中扮演智异山国立公园海东分所的新手护林员李多媛。2022年5月，高旻示与汤唯、高庚杓、朴海日合作，出演了由著名导演朴赞郁执导的爱情电影《分手的决心》，在片中饰演了白花巫女这一角色。2023年7月26日，她与金惠秀、廉晶雅、赵寅成、朴正民等众多实力派演员合作主演了犯罪电影《走私》，在片中饰演了野心勃勃的茶馆服务生高玉芬，并凭借这一角色赢得了第44届韩国青龙电影奖最佳女新人奖、第32届韩国釜日电影奖女配角奖，同时获得了第59届韩国电影大钟奖最佳女配角奖提名；同年12月1日，她主演的奇幻惊悚剧《甜蜜家园第二季》在Netflix上线播出；12月9日和15日，她还担任了韩国KBS电视台举办的“2023音乐银行全球庆典”活动的主持人。2024年7月19日，高旻示主演的奇幻惊悚剧《甜蜜家园第三季》在Netflix平台上线播出；8月23日，她主演的另一部悬疑惊悚剧《无声蛙鸣》也在Netflix播出，在剧中她饰演了年轻貌美、充满神秘色彩的深山民宿住客柳成雅。2025年5月12日，她参演的电视剧《你的味道》正式播出，为其演艺履历增添了新的一笔。
高旻示的演艺生涯穿梭于配角与主演之间，凭借在多部风格各异的电影与电视剧中的出色表现，她逐渐赢得了广大观众的认可与喜爱。她不仅展现出卓越的表演才华，更兼具导演的创作视野，这种多方面的艺术才能令她在公众眼中显得尤为耀眼，持续散发着独特的魅力。在作品《秘密精品店》中，她凭借极为生动的面部表情和层次丰富的情感演绎，深刻传达了角色内心深处的挣扎与苦痛，为整个故事注入了强烈的戏剧张力，使剧情发展始终紧扣人心。尽管是初次参与综艺节目录制，她迅速克服了最初的生涩与尴尬，以积极主动、开朗活泼的姿态展现出与以往影视形象截然不同的反差魅力，成功吸引了众多观众的目光。而在《喜欢的话请响铃》中，她更是首度尝试饰演反派角色，其冰冷彻骨的眼神以及能将寒意传递至观众心底的精湛演技，给整个电视剧领域留下了难以磨灭的深刻印象。通过不断突破自我、挑战多样化的角色，她持续证明着自己的实力与可塑性，在每一部新作品中都展现出令人惊叹的角色驾驭能力和清晰可见的成长轨迹。