二零零四年，青年演员郭晓然通过参演轻松诙谐的爱情喜剧作品《醋溜族》以及一部聚焦家庭关系的情感剧集《我是农民》，正式开启了他的演艺生涯，由此步入公众视野。次年，他获得了在导演陈国军执导的电视剧《梦回青河》中出演的机会，并首次担纲男主角，成功塑造了角色祖善，这成为其早期演艺道路上的一个重要里程碑。到了二零零六年，郭晓然又参与了由张柏芝、潘粤明等知名演员主演的传记题材电视剧《天涯歌女》的拍摄，在剧中饰演了丁树仁一角，进一步积累了表演经验。而在作品《梦回青河》中，他则饰演了名为王祖善的角色。二零零七年，他的演艺事业有了新的拓展，参演了以奥运为主题的电影《2008》，借此机会首次涉足电影领域；同一年，他还出演了一部青春励志题材的剧集《毕业生》，并在其中担任男主角，饰演了名为伍麦的人物。二零零九年，郭晓然挑战了不同的戏路，在一部惊悚恐怖电影《惊天动地》里再次扮演了一名大学生，角色名为梁喆；也在同年，他出演了一部爱情题材的电视剧《今生欠你一个拥抱》，持续在影视领域进行多样化的尝试。
二零一零年二月，由郭晓然与贡米联袂主演的古装喜剧影片《我容易吗》正式登陆院线，为观众带来了一段轻松诙谐的古代故事；同年十月，他又与霍思燕共同出演了一部聚焦大学生情感纠葛的恐怖电影《迷城》，郭晓然在片中担纲男主角赵坡，凭借对这一角色的深刻演绎，他成功摘得第十三届上海国际电影节传媒推荐大奖的最佳新人奖项，赢得了业界与观众的初步认可。进入二零一一年十月，郭晓然与何可人合作主演的惊悚电影《床下有人》如期上映，他再度出任男主角况宇，展现了其在悬疑题材中的表演潜力；同年，他还参与了由宁静、卢奇共同出演的近代传奇剧《四川往事之有多少爱可以重来》，该剧属于《四川往事》题材，此外他亦在电视剧《五月花开》中进行了客串演出，进一步拓宽了其演艺履历。二零一三年，郭晓然在真爱日浪漫爱情电影《201314》中饰演男主角温小固，以细腻的情感刻画诠释了一段温馨爱恋；同年，他也加盟了一部都市时尚情感剧《爱的多米诺》，在其中展现了与现代都市生活相关的角色形象。二零一五年，他参演了由丁墨同名小说改编而成的网络剧《他来了请闭眼》，并饰演了来自香港的高级警官梁凯文，其专业而沉稳的表演给观众留下了深刻印象；同年九月十九日，他参与演出的古装权谋剧《琅琊榜》正式播出，其在复杂宫廷斗争中的表现可圈可点；此外，在与郭涛合作出演的电视剧《温州两家人》中，郭晓然饰演了初入职场的秘书娄新宝一角，该剧于中央电视台播出，生动刻画了年轻人在职场中的成长与挑战。
二零一六年四月十八日，由该演员参与演出的电视剧《欢乐颂》正式与观众见面，他在剧中生动塑造了花花公子曲连杰这一角色，展现了其游走于情感与利益之间的复杂形象。进入二零一七年五月十一日，他再度参演的电视剧《欢乐颂2》如期播出，并在其中延续饰演了曲连杰这一角色，进一步深化了人物性格的发展轨迹。二零一八年四月三日，由他担任主演的时装商战剧《金牌投资人》于湖南卫视青春进行时剧场迎来首播，他在剧中扮演了苏浩一角，通过细腻的表演刻画了一位在商业竞争中不断成长的年轻人物。二零一九年三月十二日，其主演的古装励志剧《重耳传奇》正式播出，他在剧中饰演了春秋时期晋国公子重耳身边五位贤臣之一的赵衰，以沉稳内敛的演绎呈现了这位历史人物的忠诚与智慧。二零二零年四月十四日，他参演的经侦题材电视剧《猎狐》在东方卫视与北京卫视双平台首播，并同步于优酷、爱奇艺及腾讯视频上线播出，他在剧中饰演了角色张小雷，深入展现了经济侦查战线中人物的机敏与坚守。二零二一年三月二十三日，一部都市情感剧《海洋之城》正式开播，他在剧中饰演了方大卫一角，以自然贴切的表演勾勒出现代都市人的情感困境与成长。二零二二年，他参演的电视剧《匆匆的青春》如期播出；同年十二月二十六日，另一部由其参演的电视剧《向风而行》在中央电视台八套播出，并同步于爱奇艺与腾讯视频上线，他在剧中饰演了林一成，通过这一角色传递出平凡人物在时代洪流中的抉择与担当。二零二三年六月二十五日，他参演的新剧《繁华似锦》再度播出，持续为观众带来精彩的表演。
在看似云淡风轻的诠释之中，郭晓然凭借其不露痕迹的精湛表演，生动地塑造出言豫津这一极具时代气息的鲜明个性。他所饰演的言豫津，与剧中其他主要角色在性格上形成了明显的差异，这一角色几乎汇聚了男性身上诸多引人欣赏的优点：其风趣幽默的天然性情，能够巧妙地点亮日常生活中的风花雪月；同时，他也深具身为男儿必须肩负的责任感与担当精神。自出道以来，郭晓然通过多部影视作品给广大观众留下了持久而深刻的印象，从早期在《醋溜族》中诠释的另类男孩，到2006年与张柏芝携手共同拍摄的《天涯歌女》，再到后续参与的《琅琊榜》和《温州两家人》，他的表演技艺随着时间推移而日臻成熟与圆融。尤其是在下半年连续播出的三部热门作品里，他都承担了吸引力十足的关键角色，这无疑体现了业界导演与广大观众对其演技水平的高度认可。在《欢乐颂》中，郭晓然与王子文搭档合作，演绎了一段别具一格的兄妹情感。他一改往日给人留下的呆萌印象，甫一出场便气场全开、气势十足，令不少粉丝纷纷感叹：“昔日的小浴巾竟变身成为霸道总裁，真是别有一番独特风味。”郭晓然最初正是凭借《琅琊榜》中的言豫津一角而被广大观众所熟知，这个角色表面看似洒脱不羁、随性自在，内心却对世事人情有着通透澄澈的洞察。此后，他又参演了《温州两家人》，在剧中饰演郭涛身边那位忠诚可靠、即便面对重重困境也始终不离不弃的金牌小助手，郭晓然以张弛有度、收放自如的表演方式，再次赢得了观众的深深喜爱。而在《欢乐颂》中，他所诠释的富二代曲连杰一角，更是让观众赞叹不已，许多人表示：“郭晓然的演技果然不负众望，非常期待曲连杰在后续剧情中的发展走向。”