1996年，韩政秀与赵俊宇共同组建了名为D-MIX的二人乐队，他在其中担任主唱，并于同年推出了乐队的首张专辑《De-Mix 96 Power》。2000年2月，他首次涉足大银幕，出演了韩国电影《黑雨》，该片于同年3月14日正式上映。2003年4月，他出演了韩国电影《地下铁(TUBE)》，在片中饰演一名地下铁检查员，并以此作品作为其演艺事业的正式开端。2004年6月，他接拍了由导演金寅植执导的韩国电影《无颜美女》，饰演金惠秀的第一任男友张瑞，这个角色是片中“恶畜四人帮”的成员之一。2006年8月，在金来沅主演的电影《向日葵》中，他饰演了李昌茂一角。 2007年，他的工作重心转向电视剧领域。2月，他出演了KBS水木连续剧《魔王》，在剧中饰演尹岱值。6月，他又参演了另一部KBS历史剧《汉城别曲》，并同时加入了SBS的长篇连续剧《王与我》，饰演陶金标一角。2008年8月，他加盟SBS古装剧《风之画员》，饰演图画署画员徐铮。 2009年6月，他出演了SBS电视剧《Style》，在剧中饰演江民赫。同年12月，他出演了KBS武侠历史剧《推奴》，饰演一位散发着沉默寡言魅力的崔将军。2010年2月，他加盟由陈赫执导的SBS电视剧《检察官公主》，饰演地方检察官尹世俊。9月，他客串了KBS电视剧《逃亡者》，饰演智宇（RAIN饰演）的好友。 2011年8月，他参演了KBS月火剧《波塞冬》，饰演警察吴敏赫。2012年7月，他加入了由李准基主演的MBC水木剧《阿娘使道传》，在剧中以深沉阴郁的阴曹使者造型演绎巫灵一角，这一形象成功吸引了广大观众的关注。2013年3月，他出演了TVN水木剧《惊艳的她又译 (优雅的女人)》，饰演女主角雅拉的情人崔高亚。同月，他还参与了TVN综艺节目《XTM-adrenaline2》第二季的录制。 2014年8月，他加盟KBS水木剧《IRONMAN(钢铁人)》，在剧中饰演男主角朱弘斌（由李栋旭饰演）的保镖兼秘书高子京。2015年3月，他加入了A CHANNEL的综艺节目《好好生活》，体验农村生活。4月，他参与了SBS综艺节目《暧昧男女》的演出，这是一档让单身男女明星以“超越暧昧、寻找真正爱情”为目标进行的实境节目。8月，他客串了MBC水木剧《夜行书生》，饰演从官白仁虎。9月，他加盟了JTBC的综艺节目《BOX》，这是一个通过简单易懂的密室设置来探讨心理的节目。11月，他出演了TV CAST网络剧《马屁精》，饰演李龙河一角，该剧随后也安排在KBS电视台播出。12月，他在OLIVE TV的节目《大厨化身》中一展厨艺。同月，他确定出演电影《惊喜》并担任男主角，在片中饰演一位夜总会代表，该片计划于2016年1月开机拍摄。
韩政秀在公开场合坦率地谈及，自己如今已年过三十，确实到了应当考虑婚姻的适婚年龄，并且心中也早已有几位比较符合期待的理想型人选。他与文根英目前隶属于同一家经纪公司，由于工作关系时常接触，两人私下会使用彼此熟悉的昵称来称呼对方，显得关系颇为亲近。尽管他们的实际年龄存在一定差距，但相处模式却十分轻松自然，更像是无话不谈的朋友。韩政秀的父亲曾作为韩国国家代表，出战1954年的FIFA世界杯，这份荣耀一直让韩政秀深感自豪，并时常引以为荣。不过，他个人的兴趣志向却与父亲不同，他自幼便深深热爱音乐与歌唱，因此在1996年，他曾与几位志同道合的朋友共同组建过两支嘻哈乐队，积极投身于音乐创作。除了音乐之外，韩政秀的业余爱好也相当广泛，他非常喜爱阅读，尤其偏好科学类读物以及充满趣味的幽默笑话书籍，同时，他对建筑学领域也抱有持续的关注与浓厚的兴趣。
韩政秀始终秉持着对演艺事业的严谨态度，他珍视自己参与的每一部作品，即便是戏份不多的次要角色也绝不轻视。在他看来，哪怕只有一个场景的演出，也承载着不可或缺的重要意义，都是值得全心投入去塑造的角色。正是这份对表演的执着与认真，定义了他作为一名演员的专业素养。在电视剧《推奴》中，韩政秀凭借内敛而富有层次的演技展现出独特的角色魅力；同时，他通过锻炼获得的名品腹肌也吸引了众多女性观众的关注，而其角色中表现出的对朋友的深厚义气，同样赢得了不少男性观众的欣赏。在另一部作品《阿娘使道传》里，他成功塑造了一个深沉而严肃的人物形象，但在现实生活中的韩政秀却颇具幽默感，时常流露出令人捧腹的搞怪表情，形成了鲜明的反差。此外，在电视剧《钢铁人》中，他所饰演的高秘书一角，凭借娴熟自然的演技为剧情增添了丰富的看点，进一步证明了其驾驭多样角色的能力。