黄骞的家乡位于湖南省郴州市，他在中国传媒大学完成了高等教育阶段的学习。在校求学期间，黄骞表现十分优异，曾连续两个学期荣获校级“三好学生”的荣誉称号；此外，他还积极参与校园文艺活动，有幸参加了庆祝中国传媒大学建校50周年的重要演出《红烛颂》。完成大学学业后，黄骞步入了平面模特行业，开启了职业生涯。他陆续为众多品牌拍摄商业广告，合作范围广泛，涉及家电、化妆品、餐饮以及网络游戏等多个不同领域，积累了丰富的商业拍摄经验。
二零零八年，黄梓骏通过参演由徐克导演执导的爱情喜剧影片《女人不坏》，正式开启了其演艺生涯；同年，他还参与了Mr. uno吾形吾塑·超级新生型男大赛，并成功晋级至总决赛三十强之列。至二零零九年十二月六日，他参演的一部年代题材剧集《金大班》通过卫星电视平台面向全国播出。二零一一年，黄梓骏在由彭于晏、张檬、张峻宁联袂主演的都市爱情偶像剧《牵牛的夏天》（该剧原名《我的野蛮女友》）中出演角色，饰演了一位外表谦和文雅、内心却深藏心机的富家子弟汪洋；同年九月十七日，另一部由其参与演出的年代情感大戏《以母亲的名义》上星播出，他在剧中塑造了敢爱敢恨、用情至深的大学生方远这一形象。二零一三年，他受邀出席了在北京水立方隆重举办的中国优雅盛典活动。二零一五年，黄梓骏在林永健、胡杏儿领衔主演的都市情感剧《我的继父是偶像》中亮相，饰演了一位投资公司的总经理庄严；也在同一年，他与张馨予、徐海乔、孙晶晶等演员共同出演了一部古装玄幻题材剧集《昆仑阙之前世今生》，在剧中扮演封将军麾下的得力部将阮健。二零一六年，他参演了由王凯、张鲁一、叶祖新主演的悬疑题材电影《嫌疑人x的献身》。二零一七年，黄梓骏出演了连奕名执导的古装权谋剧《天下长安》，在剧中诠释了隋末唐初时期江南地区的农民起义领袖辅公祏；随后在八月十四日，他与迪丽热巴、张彬彬、李泰合作出演的古装传奇剧《秦时丽人明月心》（原名《丽姬传》）正式首播，他在剧中饰演了勇猛善战且重情重义的秦国将军蒙武。二零二五年十二月十一日，由他主演的一部短剧《美人兮·凤求凰》正式宣布开机并投入拍摄。
在演艺界，黄骞因其与著名演员陈坤相似的轮廓与神韵，而被观众和媒体亲切地称为“小陈坤”。他不仅拥有俊朗出众的外型与一双深邃含情的眼眸，更兼具了一种亲切如邻家男孩般的温和气质，让人不禁心生好感。在电视剧《养母》中，黄骞凭借其浑然天成的表演技巧与真挚动人的情感流露，成功塑造了角色，给广大观众带来了耳目一新的观剧体验。纵观其演艺轨迹，从早期参与的电影《女人不坏》，到后来接连出演的电视剧《养母》与《金大班》，黄骞所诠释的每一个角色都个性鲜明，令人过目难忘。尤其在电视剧《牵牛的夏天》中，他首次挑战了外表温文尔雅、实则内心缜密复杂的高富帅形象，这种表里不一的复杂人物设定，为黄骞提供了广阔的表演空间，他也通过精准的刻画，将角色的多面性与层次感展现得淋漓尽致，从而让业界和观众都看到了他不可低估的扎实演技与艺术潜力。此外，在电视剧《我的继父是偶像》的发布会现场，黄骞也以其机智幽默、妙语连珠的谈吐，展现了其出色的现场把控力与个人魅力。在一组备受瞩目的时尚英伦风格写真中，黄骞身着剪裁得体的黑色西装，完美诠释了风度翩翩的成熟男性气质，其眼神既性感又深邃，整体散发出一种兼具优雅与不羁的雅痞魅力，进一步巩固了其在观众心中时尚与实力并存的演员形象。