二零零一年十二月八日，李诗妍与郑俊浩、郑雄仁等多位演员合作，参演了一部犯罪题材的喜剧电影《头师父一体》。次年，即二零零二年十二月十一日，她再次出现在大银幕上，与河智苑、任昌丁等共同主演了爱情喜剧电影《色即是空》，并在该片中生动诠释了一个名为“大鹤”的娘娘腔角色，给观众留下了深刻印象。在个人生活方面，李诗妍于二零零七年初出于自身意愿，决定接受变性手术，从而正式成为一名女性。同年十二月十二日，她重返影坛，与宋智孝、任昌丁等演员联袂出演了另一部爱情喜剧电影《色即是空2》。二零一零年四月十二日，李诗妍拓展了其艺术领域，推出了个人的首支音乐作品《我成了女人》。仅仅四天后的四月十六日，她受邀参加了SBS电视台的一档娱乐节目《午夜电视》，在节目中坦诚分享了完成变性手术后的人生感悟与心路历程。二零一一年十二月三日，她涉足电视剧领域，与尹珠熙、朴寒星等共同出演了一部喜剧电视剧《愈发霸气》，并在剧中扮演了变性后的角色“寿拓”。此后，在二零一三年八月二十一日，李诗妍又与朴星雄、柳仁英合作，参演了一部充满悬念的悬疑电影《奇妙的同居》，进一步展现了其多元化的表演能力。
李诗妍在职业生涯中曾创下韩国的一项纪录，成为首位为女装品牌担任代言人的男性模特。由于其容貌清秀秀丽且身材纤细苗条，公众一度误将其视为女性。直到2008年，她首次在公开记者会上详细阐述了决定进行性别转换的个人原因，并表达了重返演艺行业工作的强烈意愿，承诺未来将以更自信、更坦荡的姿态面对生活与事业。在家庭关系方面，李诗妍与知名乐队复活乐队的成员徐载赫存在亲属关联，徐载赫实际上是李诗妍的叔叔，这一层家族纽带也为她的个人经历增添了更多背景。
二零一零年五月二十七日，李诗妍于光州大学举办了一场面向音乐系学生的专题演讲，其主题定为“我也要快乐”。在演讲过程中，她以细致而恳切的叙述，向在场听众深入剖析了性少数群体成员在日常生活中所面临的多重困境与挑战，包括社会认同、人际交往以及自我接纳等方面的问题，引发了在场学生的广泛思考与共鸣。
李诗妍凭借其清秀的容貌与纤细苗条的身材，曾作为韩国业内唯一一位专门展示女性服饰的男性模特而受到关注。早在模特生涯期间，她便因长相柔美秀丽，时常被误认为是女性。在完成变性手术后，这一转变使她在互联网上迅速成为热议的焦点人物。手术后的李诗妍，肌肤白皙透亮，容貌愈发精致动人，当她以全新的女性身份公开亮相时，众多观众纷纷称赞其现今的外表相比过去更为出众，甚至展现出比许多天生女性更加迷人的美丽。此后，她凭借在电影《色即是空》中所呈现的自然细腻的演技，进一步吸引了公众的广泛注意。而李诗妍推出的个人单曲《我成了女人》一经发行，便在韩国引发热烈反响，歌曲中动人的声线让不少歌迷感到惊讶，甚至难以相信这出自李诗妍本人的演唱。李诗妍的经历与成就，持续为她赢得越来越多的瞩目与认可。
在韩国演艺界，此前已有如河莉秀以及Lady组合等艺人在完成变性手术后展开演艺事业的先例，然而以现役演员身份公开进行变性手术并继续活跃于台前的，李诗妍确实是首位。完成变性后，李诗妍参与了影片《色即是空2》的演出。该片的制作方出于保持话题性与宣传效果的考虑，在整个拍摄阶段都选择对李诗妍的变性手术情况严格保密，未曾对外公开，这一做法在影片相关信息披露后，随即引发了媒体与公众的广泛关注与讨论。