一九六八年，李司棋在参选香港公主并荣获冠军后，正式踏入娱乐圈，同年她顺利完成了丽的电视第二期艺员训练班的学业。李司棋的剧照系列记录了她的演艺历程。一九七一年，她重返无线电视，并出演了《雷雨》，在剧中成功塑造了鲁四凤这一角色。次年，她接连出演了《春晖》与《琉璃世界》。至一九七四年，她在《啼笑姻缘》中一人分饰沈凤喜与何丽娜两角，其精湛演技开始引起观众与业界的广泛关注。同年，由于怀孕，她不得不辞演了原定参与的《蓝与黑》。一九七五年，她出演了《董小宛》，生动演绎了董小宛这一历史人物。一九七六年，她随当时无线电视的高层钟景辉转投丽的电视，然而在此期间所拍摄的剧集反响均未达预期。一九七七年，在《华侨日报》的评选中，李司棋被推选为香港十大红星之一，奠定了其当红地位。一九七八年，她应无线电视邀请，出演了长篇电视剧《大亨》的后半部分，随后更获力捧，担任了另一部长篇剧集《强人》的女主角。一九七九年，她在《抉择》中饰演了韩映雪。一九八零年，她于《山水有相逢》里扮演了梅妹一角。次年，她出演了一部笑中带泪的温馨喜剧《流氓皇帝》。一九八三年，她参演的《射雕英雄传》播出，其饰演的包惜弱一角在中国内地获得了广泛的关注与好评。一九八五年，在完成《错体姻缘》的拍摄后，正处于事业巅峰期的李司棋做出了一个重大决定，她举家移民加拿大并定居。在加拿大生活期间，她受到加拿大中文电视台的邀请，加盟该台并担任新闻报道员的工作，开启了职业生涯的新阶段。此外，李司棋也积极参与各类社会活动，留下了许多珍贵的影像记录，例如她身着红衣出席活动的照片、在活动中位于中间身着粉衣的照片、手持鲜花的留影、以及在不同场合中或站立于右二位置、或位于右一、或在一排左二等处的合影，这些照片都从侧面展现了她在演艺事业之外的社会参与度和积极形象。
于1990年，她选择回到香港开拓个人演艺事业。次年，她便荣获壹电视大奖所颁发的十大电视艺人奖项，此后陆续受邀担任《万千星辉贺台庆》的节目司仪以及《欢乐今宵》的主持工作。凭借一口流利且标准的普通话，她获得香港电台的青睐，主持了名为“畅谈普通话”的专题节目。在1995年至1999年间，她参演了长篇处境剧《真情》，凭借剧中“善姨”这一角色引发了观众广泛的关注与讨论。然而在2000年至2005年期间，由于健康原因（骨枯问题），她不得不减少演出，仅从事一些如品牌代言人等较为轻量的工作。直至2005年身体康复后，她接受了新加坡新传媒的邀请，正式复出并拍摄了长达100集的处境剧《同心圆》。2007年，她主演了TVB出品的时装家族剧《溏心风暴》，成功塑造了贤良淑德、知书达理的凌巧一角；该剧播出后反响空前，最高收视率达到48点，平均收视亦有44点，收看观众超过311万人次，创下了自2003年以来TVB自制剧集的最高收视纪录。她也凭借此剧的出色演绎，一举夺得2007年万千星辉颁奖典礼最佳女主角奖以及演艺动力大奖最突出电视女艺员奖。2008年，她在剧集《溏心风暴之家好月圆》中饰演的“荷妈”一角深入人心，进而荣获TVB万千星辉颁奖典礼“我最喜爱的电视女角色”奖项。同年，她还出演了《珠光宝气》，在剧中尝试扮演一位性格严厉的母亲形象。2009年，她参演《有营煮妇》，诠释了一位从普通家庭主妇转型为主妇明星的女性角色。2010年，在无线电视43周年台庆之际，她于《万千星辉颁奖典礼》中获颁万千光辉演艺大奖，以表彰其长期以来的卓越贡献；同年，她还拍摄了时装情境喜剧《天天天晴》，饰演角色明心安。2011年，她凭借在《Only You 只有您》中的精彩演出获得视后提名，同年亦参演了《真相》饰演周玉梅，并在《叛逃》中饰演陈展鹏的母亲。2013年，她在剧集《心路GPS》中以披头散发的“烂赌婆”形象出现，一改往日戏路，展现了突破性的演技；同年出演的《巨轮》则反响较为平淡。2014年，她早年参与拍摄的剧集《叛逃》在历经三年雪藏后终于首次播出。
在2017年，她与演员夏雨再度携手合作，共同参演了广受欢迎的电视剧《溏心风暴》的正式续集作品《溏心风暴3》，并在其中精彩演绎了剧中重要角色凌丽萤，凭借细腻的表演赢得了观众的关注。随后在2019年，她担任主演的新加坡剧集《老友万岁》于新加坡当地电视台顺利首播，进一步拓展了其演艺事业的影响力。同年七月，由她领衔主演的舞台剧《秘密》也在广东艺术剧院隆重开幕并持续上演，这标志着她在戏剧表演领域同样取得了令人瞩目的进展。
李司棋于1971年与法医官叶志鹏步入婚姻殿堂，两人在1974年迎来了女儿叶子青的诞生。到了1986年，李司棋决定辞去在TVB的工作，随后与丈夫及女儿一同移民至加拿大生活。然而这段婚姻在1989年出现了转折，李司棋因发现丈夫存在婚外情而选择结束关系，双方最终离婚。1992年，李司棋开始了新的感情生活，与何伟强再次结婚，可惜这段婚姻仅维持了三年左右便出现裂痕，两人很快分居，直至1999年才正式办理离婚手续，为这段关系画上了句点。
一九九七年九月十五日，她正式皈依基督教，成为一名信徒。在此之后，到了二零零一年，她被诊断出患有子宫颈癌，但经过一系列的治疗与调养，其病情最终得到了有效的控制并成功治愈。
在上世纪七十年代，她曾与黄淑仪、汪明荃一同被观众誉为TVB的“镇台三宝”。而到了七十年代末与八十年代，李司棋又与汪明荃、黄淑仪、赵雅芝并称为“TVB四大当家花旦”，共同塑造了无数经典角色。关于合作过的年轻演员，她这样回忆：“我一直对他抱有研究的兴趣。早年我们曾合作拍摄《龙的天空》，那时他就展现出与众不同的专注——他会从各个角度去挖掘戏的可能性，那种全身心投入的工作态度以及对表演艺术纯粹的热爱，令我十分钦佩。相比之下，我觉得自己的方式更为平常，很难达到他那种极致投入的境界。”谈到另一位搭档时，她描述道：“在拍《神女有心》期间，她认真到连戏服搭配的鞋子都要亲手钉上装饰花。有时她会静静坐在梳妆台前沉默不语，原来是在沉浸地思考下一场戏该如何演绎，那种状态非常特别。她让我深刻感受到何谓‘戏如人生，人生如戏’，而我往往在镜头结束后很快就抽离角色，回归自我，或许是我的自我意识比较强，总是有意避免让角色过多影响自己的生活。”此外，她还提起一位中学同窗：“我们当时就读同一所中学，而且是同班同学。每天见到她，都觉得她格外美丽——高挺的鼻梁、优美的唇形、一头顺直的长发。毕业后她加入了丽的电视，每当我在电视上看到她，就会萌生自己也应该去尝试演戏的念头。”关于这位同学的趣事，她补充说：“她会在开工时穿一些已经破旧的丝袜，起初大家觉得奇怪，直到有一次她主动提醒摄影师，说某处破损太明显，请镜头避开。原来她深知进摄影棚很容易勾坏丝袜，所以觉得既然还能穿，就不妨继续利用，不必浪费。这种朴实而专注的态度，也反映在她对待表演的认真之中。”