演员李长怿的演艺生涯始于2010年，他首次在电视剧《刘三姐》中亮相，饰演了刘捕快一角。次年，他参与了穿越题材剧集《魔幻手机2之傻妞归来》的演出，扮演一位小二；也在同一年，他涉足大银幕，在创业主题电影《大碗茶》中诠释了一位返城知青的形象。2012年，他出演了电影《情为谁书》，在片中塑造了青年时期的罗先亭。2013年，他加盟抗战传奇剧《异镇》，出演特务长；同年，还在电视剧《一个人战争》中饰演了名为老三的角色。2014年，他参演了抗战电影《稻谷风云》，扮演老二；同年，又作为主演之一参与了爱情喜剧电影《闯入迷宅》的拍摄，饰演角色三儿。2016年，他主演了科幻校园题材电影《超能特工学院》，出演西门校长；同年6月，他在涉案题材电视剧《警察锅哥》中饰演了邓海龙；7月，他主演了喜剧电影《武林外外传》，扮演刘瑾；8月，他参演了超级科幻网剧《整容液》，饰演角色辽。2015年12月2日，在央视八套首播的《为了一句话》中，他饰演了姜龙。2017年1月16日，网络剧《很纯很暧昧》首播，他在剧中扮演雄风家族的异能者侯震撼；2月15日，首播的作品《热血长安》中，他饰演了西域杂戏班的老板阮诚。2019年9月30日，他参演的电影《我和我的祖国》上映，在片中饰演一名消防员；同年11月13日，他参演的电视剧《一念无间》完成拍摄，他在剧中饰演程鹏。2021年4月27日，他参演的电视剧《关于唐医生的一切》播出，饰演姚大强。2022年1月28日，他参演的电视剧《南来北往》杀青，在剧中饰演大壮；2月14日，他参演的电影《蛇岛狂蟒》播出，片中他扮演刘东阳。2023年5月11日，他参演的电视剧《三叉戟2》杀青，饰演刘坚；同年11月17日，他参演的电视剧《似火流年》播出，在剧中饰演珲儿。2025年1月23日，他参演的电视剧《三叉戟2》正式与观众见面。