一九九七年，李梓瑜的演艺生涯正式拉开帷幕，她主演了一部名为《鬼河》的黑白胶片电影，在片中成功塑造了一位性格叛逆的农村女孩形象。同年，她与演员黄志忠携手合作，共同主演了电视剧《勐巴拉西》（该剧后更名为《竹楼情缘》），并担纲女一号，生动演绎了傣族姑娘依伦这一角色。从一九九七年到二零零二年，她持续活跃于荧屏，接连主演了由高群书导演执导的电视剧作品《京城奶妈》和《真相》。二零零二年，她在陈胜利导演的电视剧《当关》中出演了翠巧一角。二零零七年，她主演了王连平导演的电视剧《红蝎子》，在剧中饰演贩毒头目雅芳，这一极具张力的反派角色令她开始受到广泛关注，该剧在安徽卫视多次重播，赢得了大量观众的喜爱与好评。 二零一二年，她主演了陈明新导演的电视剧《归宿》，饰演反派一号贾梦仙，其精湛的演技获得了业内与观众的一致赞誉。二零一五年，她参演了付桂阳导演的电影《成佛》，在片中饰演六祖惠能的母亲，角色年龄跨度从二十多岁一直演绎到六十岁，展现了其驾驭不同年龄段人物的能力。二零一六年，她再次与导演王连平合作，出演了电视剧《霓虹滴血》。此后，她与李彦明、麻家铭合作，主演了恐怖惊悚励志题材电影《舌魔》，在片中饰演反派一号客栈老板娘；同年，她还在王连平导演的另一部电视剧《大路朝东》中亮相，饰演了马来西亚女商人王秀芝。 二零一七年，她继续出演王连平导演的电视剧《爱来得刚好》，饰演香水厂女厂长金雯丽，该剧在开年之际便掀起收视热潮，金厂长这一角色以其鲜明的个性给广大观众留下了极为深刻的印象。同年十二月，她参演了陆诗雷导演的电影《诡婴怪谈》，在片中饰演欧阳雪萍。展望未来，她参演的惊悚电影《碟仙玩偶》已于二零二五年一月十日登陆院线，与观众见面。
李梓瑜在古装扮相中常常给人以端庄大气、温婉柔和的深刻印象，而她在现代题材的影视作品中则充分展现了其多样化的魅力，时而妩媚动人，时而流露知性气质，时而又能驾驭霸气十足的角色。作为一名在演艺圈出道较早的演员，李梓瑜凭借扎实的表演功底赢得了广泛的认可。无论是诠释那种单纯善良、甚至带些傻气却十分可爱的角色，还是塑造内心阴险、行事狡诈的反派人物，她都能准确把握角色特质，演绎得入木三分。由此可见，她已经成长为一位演技深厚、经验丰富的成熟女演员，在不同类型的作品中持续证明着自己的专业实力。