二零零四年，刘顾浩通过参与全国推新人大赛这一选秀节目，在上海赛区脱颖而出，成功跻身十强行列，并由此正式踏入演艺圈，开启了他丰富多彩的演艺事业。进入演艺行业后，他积极投身于各类影视作品的拍摄。在二零零五年，他出演了民国背景的悬疑剧集《红海棠》，在其中塑造了一个名为Tony、视财如命的小白脸角色，初步展现了其塑造人物的能力。到了二零零七年，他又参演了一部描绘年代变迁与人物命运的苦情剧《媳妇的眼泪》，进一步拓宽了戏路。自同年开始，刘顾浩凭借其温文尔雅、同时又不失时尚与高端气质的独特“暖男”形象，逐渐赢得了市场与观众的广泛认可。这一形象使他获得了众多国际与国内知名品牌商的关注与青睐，随之接拍了大量电视广告，合作品牌涵盖饮料、护肤、汽车、航空及科技等多个领域，例如可口可乐、妮维雅、上海大众、芬兰航空以及IBM等，其商业价值与公众影响力随之稳步提升。
在2012年，他因主演JEEP品牌的微电影《我等你》以及立顿品牌的微电影《Mrright》而开始受到业界与观众的关注。进入2013年，他出演了由导演鄢颇执导的家庭伦理题材电视剧《当婆婆遇上妈之欢喜冤家》，在剧中饰演海归医学博士天凯一角，凭借其温文尔雅、体贴入微的“暖男”形象，赢得了广大观众的普遍认可与喜爱。同年，他还参与了由周杰伦执导的电影作品《天台爱情》。2014年，他的演艺事业继续拓展，先后参演了伊能静执导的电影《我是女王》，并在同年出演了偶像剧《我的青春高八度》以及都市题材剧集《北上广不相信眼泪》。2015年是其作品高产的一年，他参演了由黄轩、王思思、鲍鲲、曹征等主演的年代偶像传奇剧《猎人》；同时，在林清振与马华干联合执导，贾静雯、王艺哲、邱心志、张雨剑主演的青春偶像剧《隐形的翅膀》中，他饰演了善良的儿童福利院老师赵宇；此外，在黄轩与杨幂主演的职场爱情剧《亲爱的翻译官》里，他化身为隐退的高级翻译院翻译官丁达；在都市情感女性励志剧《你好乔安》中，他扮演了财务总监宋北；并且，在林玉芬执导、杨洋主演的都市青春偶像剧《微微一笑很倾城》中，他诠释了风趣幽默的风腾公司前辈“老王”一角。 2016年，他获得了著名导演王家卫的赏识，与梁朝伟、金城武合作，参演了由著名作家张嘉佳的小说《从你的全世界路过》改编而成的都市爱情电影《摆渡人》，在片中饰演内科医生麦一然；同年，他还出演了由于正监制的超级网络剧《半妖倾城》和《美人为馅》；并主演了新锐导演张东毅执导的悬疑犯罪电影《三天四夜》，饰演为家庭倾尽所有的角色蔡瑾瑜。他再次受到被誉为古装玄幻剧标杆导演的林玉芬邀请，参演玄幻仙侠剧《三生三世十里桃花》，饰演重情重义的东海水君；随后，在吴秀波监制并主演的古装历史权谋大剧《军师联盟》中，他出演了司马门守将崔申。2017年，他参演了张多福执导，黄海冰、郭广平、黄俊鹏、曹磊等主演的重大革命历史题材电视剧《热血军旗》，饰演历史人物汪寿华。 2019年，他主演了由海艇与王怀雷联合执导，陈楚洹、王艺甜共同出演的高智商犯罪电影《说谎者游戏》，饰演中天集团副总裁江城；同年，他还主演了电影《面条女孩》以及电视剧《我们的西南联大》；并参演了由史赫然编剧并执导，吴倩、杨玏、郑雅文、代旭领衔主演的精品律政行业剧《黑色灯塔》，饰演刘程永；此外，在吕行执导，赵又廷、白敬亭、乔欣领衔主演的现实主义职场剧《平凡的荣耀》中，他饰演了张玉峰一角。2025年，其参演的多部剧集陆续播出：3月23日，电视剧《我的主夫男友》播出；6月18日，电视剧《淬火年代》播出；8月5日，电视剧《顾盼生香》播出；9月23日，电视剧《守护者们》播出；11月1日，电视剧《三人行》也与观众见面。
他的角色总是能给人留下深刻的印象，是一位公认的演技派。