在2021年12月29日，一部由马大明特别出演、以中国大妈浪漫生活为题材的首部爆笑短剧《大妈的世界》正式宣布定档。该剧于次日，即12月30日中午12点整，在腾讯视频平台进行全网独家首播，并采用了每周四、五、六、日、一每日更新一集的播出模式。此外，该剧也同步在粒橙车载屏上进行了第二轮播出，进一步扩大了其观众覆盖面。进入2022年，在9月15日当天，平民喜剧《黏人俱乐部》公布了其完整的演员阵容，马大明亦位列其中，确认参与该剧的演出。时间来到2023年，马大明的演艺活动更为活跃：3月17日，他参演的作品《黏人俱乐部》正式与观众见面；随后在7月29日，由他主演的电视剧《大宋少年志2》也如期播出；同年10月18日，另一部他参与演出的电视剧《仿生人间》也登陆荧屏。2024年3月21日，马大明出演的《追风者》也顺利播出。在相关宣传中，《大宋少年志2》的剧照曾提前释出，引发了观众的关注。此后，马大明的演艺事业持续向前：2025年3月30日，他参演的电视剧《以美之名》播出；同年5月17日，其参演的电影《冲·撞》登陆院线公开上映；紧接着在12月17日，另一部他参与的短剧《唐诡奇谭》也如期播出。进入2026年，在新年的第一天，即1月1日，马大明参演的电影《过家家》也正式上映，为其近年来的演艺履历增添了新的一笔。