蒙嘉慧出生于一个并不完整的家庭，在她尚未出世时父母便已离异，因此自幼便跟随外婆一起生活。在她十四岁那一年，家庭再遭沉重打击，与她同母异父的妹妹选择跳楼轻生，这一变故使得蒙嘉慧不得不早早肩负起照顾自己与年迈外婆的生活重担。求学阶段，蒙嘉慧在香港的凤溪第一中学完成了中学学业，并于中七毕业之后，进入一家广告制作公司工作，开始了她的职业生涯。自1993年起，她逐步涉足广告拍摄领域，由此开启了与影像相关的工作历程。
一九九七年，她与郭富城共同拍摄了一部手提电话广告，正是通过这次合作，她得到了资深导演杜琪峰的赏识，随后被签入其旗下，正式踏入演艺圈发展。到了第二年，她获得了与刘青云搭档的机会，共同主演了由杜琪峰执导的电影《非常突然》，这部作品不仅是她个人演艺生涯中的首部电影，更为她赢得了第十八届香港电影金像奖“最佳新演员”奖项的提名，可谓起步阶段就备受瞩目。紧接着在一九九九年，她再次参演了杜琪峰导演的作品《暗战》，该片由刘德华与刘青云联袂主演；尽管她在片中仅出现了约五分钟，但其表演却十分惊艳，给观众与业界留下了深刻印象，也让整个娱乐圈从此记住了蒙嘉慧这个名字。
于2000年，蒙嘉慧正式加入无线电视，开启其演艺生涯。就在同年，她便在剧集《新鲜人》中首次担纲第一女主角，崭露头角；同年11月，她又参演了由吴启华与林保怡领衔主演的时装医疗剧《妙手仁心II》，在剧中成功塑造了性格冷静甚至有些冷酷的医生角色“何心妍”，给观众留下了深刻印象。到了2003年，她与知名演员罗嘉良联袂主演了改编自倪匡经典科幻小说《卫斯理》的同名电视剧《卫斯理》，并饰演了剧中至关重要的第一女主角白素，其表演获得了广泛认可。2004年2月25日，一部以美国热门电视剧《欲望都市》为创作蓝本的电影《求爱上上签》正式上映，该片汇聚了刘嘉玲、张柏芝、朱茵等众多明星，蒙嘉慧在片中饰演了一位热爱冒险、个性鲜明的酒吧老板，展现了其角色的独特魅力。2006年6月，她与欧阳震华、林文龙共同主演了剧集《法证先锋》，在剧中饰演身手敏捷、果敢坚毅的重案组高级督察梁小柔，凭借这一出色角色，她成功获得了当年万千星辉颁奖典礼的“最佳女主角”提名，事业再上新台阶。2007年，她与夏雨、钟嘉欣等演员合作，联袂主演了一部时装剧《溏心风暴》，在剧中挑战了介入好友感情的复杂角色“水明霞”，其细腻的演技引发了观众的热议。2008年，她再度出演系列剧集《法证先锋II》，又一次饰演了那位勇猛干练的女警探梁小柔，并在剧情的推进中，与欧阳震华饰演的角色最终喜结连理，收获了圆满的结局。2010年6月，她前往中国杭州，参与了由北京拉风娱乐投资制作的都市情感剧《单身女王》的拍摄，在剧中饰演一位独立自主的单身女强人，并与戴娇倩、黄维德等演员进行了精彩的合作。2011年2月，她参演了一部时装爱情剧《Only You 只有您》，继续拓展其演艺道路。2012年4月，她的工作范畴延伸至综艺领域，与吕慧仪、卓韵芝共同合作主持了娱乐综艺节目《三个女人一个墟》，展现了多方面的才能。次年3月，她与方中信联袂主演的电视剧《仁心解码Ⅱ》正式播出，在剧中她饰演了一位专业严谨的法医精神科顾问医生卓慧翘，其专业而富有深度的表演再次赢得了观众的赞赏。
二零一二年，她与无线电视的合约期满后，选择转投香港电视网络发展演艺事业；同年八月，她与演员林文龙携手合作，参与拍摄一部以科技网络犯罪为核心的时装剧《天网》，在剧中她扮演商业罪案调查科的探员角色，可惜该剧后来因香港电视网络未能获得免费电视牌照而被迫中止制作。到了二零一四年三月，由她主演的一部聚焦反恐题材的电视剧《叛逃》正式与观众见面，她在剧中精彩演绎了叶梓婷这一人物。随后在二零一九年九月六日，她参演的另一部警匪题材剧集《飞虎之雷霆极战》也顺利播出，而在作品《仁心解码》中，她则塑造了名为卓慧翘的鲜明角色。
二零零五年夏季，与蒙嘉慧已携手走过四载时光的广告公司男友郭耀辉，毫无预兆地提出了分手的决定。令人意外的是，仅仅三个月之后，郭耀辉便与蒙嘉慧的友人Rebecca步入了婚姻的殿堂。时光流转至二零零六年九月三日，蒙嘉慧开始了与郑伊健的恋情。两人的初次相遇颇具戏剧性，是在一次朋友组织的“羽毛球派对”上，恰巧被安排在同一片场地、隔网相对的双方，由此拉开了缘分的序幕。二零零七年，多家媒体捕捉到二人十指相扣的亲密画面，这段备受关注的恋情才正式公之于众。二零一二年八月底，在一场个人演唱会上，郑伊健深情向观众承诺，未来必将迎娶蒙嘉慧，尽管具体的婚期在当时仍未确定。这一承诺最终在二零一三年一月二十八日于东京得以兑现，两人在当地正式办理了结婚注册手续。步入婚姻生活后，关于是否生育子女的问题也成为了外界关注的焦点，直至二零二四年十二月，郑伊健在一档公开节目中透露，他与蒙嘉慧经过深入沟通，双方已达成明确的共识，决定不生育小孩。回顾他们的婚礼，二零一三年一月二十八日当天，郑伊健与蒙嘉慧选择在东京以极为低调的方式完成了人生的重要仪式。婚讯公布后，郑伊健本人通过其微博账号向公众分享了这一喜讯，他写道：“我们进入人生另外一个阶段，感恩！”言语间充满了对新篇章的期待与感激。与此同时，其所属经纪公司寰亚的发言人梁小姐也同步发表了正式声明，确认二人已于二十八日在东京合法注册结婚。消息传出后，郑伊健的前任女友邵美琪与梁咏琪亦迅速通过各自的方式，向这对新人表达了诚挚的祝福。
蒙嘉慧的个性向来以硬朗独立著称，无论是在影视作品所塑造的角色中，还是在现实生活的公众形象里，她都始终展现出一种果敢而干练的气质。作为TVB备受瞩目的花旦，她不仅凭借精湛的演技赢得认可，更以亲切自然的待人方式深入人心；她的气质中融合了知性的底蕴与优雅的风度，这种独特的魅力让她拥有了广泛的观众缘。尤为难得的是，蒙嘉慧始终保有一颗真挚而温暖的爱心，她为人真实、态度直白，在纷繁复杂的娱乐圈中显得格外珍贵。这份真诚与善良使得与她相处变得轻松而自然，让人如沐春风。