演艺事业的起点始于2006年，当时他通过参演电视剧《我也会去》正式踏入演艺圈。同年，他进一步在晨间日日剧《爱恨一线间》中亮相，凭借在此剧中的出色表现，成功斩获了SBS演技大赏的新人奖项，获得了业内的初步认可。进入2007年，他出演了SBS电视剧《寻子三万里》，在剧中生动诠释了三罗集团企划室理事姜承浩这一角色，展现了其驾驭职场人物形象的能力。2009年，他迎来了大银幕首秀，在喜剧电影《你好我的爱》中担任男主角元在，这部作品标志着他电影生涯的正式开始。2010年，他主演了MBC历史剧《别巡检3》，成功塑造了车健宇这一历史人物，进一步拓宽了戏路。2011年，他加盟了科幻动作片《深海之战》，饰演贤宇一角，值得注意的是，该片不仅是亚洲首部3D惊悚电影，同时也是韩国电影史上首部采用IMAX 3D格式制作的作品，具有里程碑意义。同年，他再次回归晨间剧领域，参演了日日剧《甜蜜的心跳》，并担纲男主角，饰演郑道亨。2012年，他的演艺活动颇为活跃，先后出演了两部MBC水木剧：先在《I do I do》中扮演了来自美国的设计师Jake，随后又在《丑陋的松糕》中饰演了庆收真的哥哥吴泰秀，展现了多样化的角色塑造能力。2013年，他出演了tvN月火剧《九回时间旅行》，在剧中化身为外科住院医生江瑞俊；同年，他还主演了电影《她的召唤》，饰演一名警卫角色，持续在大银幕上积累经验。2014年，他参演了KBS水木历史剧《朝鲜神枪手》，饰演历史人物闵泳翊；此外，他还出演了tvN金土剧《未生》，饰演钢铁组代理姜海俊，该剧改编自尹泰浩作家的同名热门网络漫画，拥有广泛的观众基础。2015年，他在MBC水木迷你剧《Kill Me Heal Me》中亮相，饰演ID娱乐社长一角，该角色是车度贤的表哥兼对立者，戏剧冲突鲜明。同年6月，他与姜艺媛共同加盟了MBC TV综艺节目《我们结婚了4》，通过在该节目中的活跃表现，两人共同获得了MBC演艺大赏综艺部门的人气奖。也是在2015年，他确定出演KBS周末剧《拜托了，妈妈》，在剧中饰演一位离婚律师，这是一个凭借刻苦学习摆脱原生家庭困境的野心家形象。2016年，他主演了KBS日日剧《女人的秘密》，饰演企业继承人刘江宇，并凭借此剧中的精湛演技，在年末的演技大赏中荣获日日剧男子优秀奖。2017年，他出演了古装剧《王在相爱》，饰演高丽时期的右副承旨宋寅；同年，他还在JTBC月火剧《只是相爱的关系》中进行了客串演出。2019年9月，他出演了KBS周末剧《爱情是美好的人生是精彩的》，在剧中饰演副会长都振宇，并凭借这一角色获得了KBS演技大赏长篇电视剧部门的男子优秀奖；同年，他参演的电影《真犯》也正式上映。2020年，他出演了电视剧《出轨的话就死定了》，在剧中饰演国情院科长一角；同年，他还凭借在综艺节目《我家的熊孩子》中的出色表现，获得了SBS演艺大赏的新人奖。2022年，他继续活跃于电视荧屏，出演了电视剧《现在很美丽》。
演员吴闵硕在2007年参演作品《寻子三万里》期间，首次采用了“韩基柱”这一艺名进行活动。随后在2011年，他出演了晨间日日剧《甜蜜的心跳》，并在该剧的宣传与播出阶段，将艺名更改为“闵锡”。经过一段时间的演艺实践与个人考量，他最终决定放弃使用艺名，重新回归并固定使用其本名吴闵硕进行后续的演艺事业。
在备受瞩目的电视剧《kill me heal me》中，演员吴闵硕以其一丝不苟的严肃表情和极具穿透力的犀利眼神，将角色“车基俊”的独特风范展现得淋漓尽致。尤其值得关注的是，他在片场认真研读剧本的模样格外引人注目，那种全神贯注、沉浸于角色世界的神态，散发出一种专注工作的独特魅力。吴闵硕所饰演的车基俊在剧中几乎每一次登场，都能迅速营造出紧绷的氛围，让观众的心随之悬起。剧中，车基俊与车度贤、韩彩妍之间错综复杂的关系互动，为整部作品贡献了大量戏剧张力和观赏乐趣。他处处针对车度贤，毫不遮掩地展现自己的野心与算计，将一个传统意义上的“坏男人”形象塑造得入木三分。然而，正是这个角色身上所兼具的强烈存在感与复杂人性，反而成功地征服了众多观众，令人又恨又着迷。据剧组相关工作人员透露：“吴闵硕凭借其精湛而富有层次的演技，使得故事脉络愈发紧凑扣人。随着剧情不断推进，他所饰演的车基俊对池城构成的威胁与压迫感也将持续升级，这无疑会让后续的故事发展充满更多不可预测的紧张感与冲击力。”此番通过画报所捕捉到的剧集瞬间，亦从侧面印证了其角色的强大气场。