二零一零年，聂子皓进入四川省泸州高级中学校学习；在整个高中阶段，他积极参与校园文艺活动，并成为学校“巅峰乐队”的主唱，经常在校内举办的各类文艺晚会和庆典中进行表演，积累了丰富的舞台经验。二零一三年三月，聂子皓前往北京参加了一系列艺术类院校的专业考试，凭借出色的表现，他在激烈的竞争中脱颖而出，最终以全国排名第二、同时位列男生第一的优异专业成绩，成功考入了北京电影学院，开启了其专业的艺术学习之路。
二零一五年九月，聂子皓正式开启了其演艺生涯，他参演了一部青春校园题材的网络剧《最好的我们》，并在其中成功塑造了拥有“完美型人格”的男主角盛淮南一角，这部作品也成为了他个人首部亮相的电视剧。随后在二零一六年三月，他加盟了由中汇影视与爱奇艺共同打造的玄幻网络剧《寻找前世之旅》，饰演了一位被称作“撩妹圣手”的角色飞鸟，这个人物实际上拥有穿越时空的能力，专门帮助他人化解前世的恩怨与心结；同年四月，他出席了网络剧《最好的我们》的相关发布会活动；到了八月十二日，其个人首部电影作品《那件疯狂的小事叫爱情》正式登陆中国大陆各大院线。二零一八年一月三十日，聂子皓主演的神话武侠剧《蜀山战纪2踏火行歌》在浙江卫视周播剧场与观众见面，他在剧中诠释了角色白谷逸从一位温润如玉的君子，历经与挚爱相互折磨、被师门抛弃的坎坷，最终重新找回内心信念的完整成长弧线，此外他还与剧集主演共同献唱了主题推广曲《炸鸡炸烦恼》；五月十六日，他参演的青春竞技偶像剧《热血狂篮》于爱奇艺平台播出，剧中他扮演的海明风是一家著名体育品牌的少东家，这个角色本性善良，但身上仍不免带有一些富家子弟常见的纨绔习气。二零一九年四月三日，其参演的古装神话剧《新白娘子传奇》在爱奇艺播出，他饰演了白素贞的挚友景松；七月十五日，另一部他参与演出的古装仙侠剧《宸汐缘》于爱奇艺上线，聂子皓在剧中扮演了开阳这一角色。《公子倾城》剧照显示，到了二零二零年九月九日，他主演的古装爱情轻喜剧《三嫁惹君心》正式开播，他在剧中挑战了城府极为深沉的云青贤一角。二零二一年一月九日，他出演的古装玄幻剧《灵域》播出，饰演了杜少扬；六月一日，其参演的现代军旅题材剧集《爱上特种兵》播出，他在剧中饰演卓然；九月十五日，他出演的古装仙侠轻喜剧《亲爱的吾兄》与观众见面；次日，即九月十六日，他主演的由李阳执导的古装奇幻爱情轻喜剧《公子倾城》开播，他在剧中饰演了姬定岳。二零二二年五月二十八日，他参演的都市生活剧《警察荣誉》播出；十二月二十六日，其出演的古装武侠剧《少年歌行》在优酷平台播出，他在剧中扮演了雷云鹤。二零二三年六月一日，他出演的轻古风仙侠剧《花戎》播出，他在剧中分别饰演了明朗和殷克己两个角色；六月十八日，其参演的古装剧《长风渡》播出，饰演陈寻；七月二十三日，他出演的古装武侠悬疑剧《莲花楼》播出；七月二十四日，另一部他参演的古装神话剧《长相思》也相继播出。二零二四年一月二十六日，他主演的快手星芒短剧《鸳鸯断》正式播出。二零二五年二月七日，他出演的古装仙侠剧《仙台有树》播出；四月八日，其参演的古装仙侠情感剧《千秋令》播出；五月十九日，他出演的古装浪漫剧《韶华若锦》播出；五月二十五日，其出演的网剧《了不起的林千金》播出；七月二十四日，他参演的短剧《皇叔求放过，小九是女郎》播出；八月一日，其出演的古装悬疑剧《定风波》播出；十月二十日，他出演的古装武侠剧《暗河传》播出；十一月八日，其出演的古装悬疑单元探案剧《唐朝诡事录之长安》播出。进入二零二六年，二月五日，他出演的古装悬疑剧《唐宫奇案之青雾风鸣》也与广大观众见面。
聂子皓以其阳光俊朗的外形与亲切开朗的个性而备受瞩目，周围人常常这样形容他：“拥有一张仿佛从台湾偶像剧中走出来的男主角面孔。”这种兼具精致与柔和感的容貌，让他自然而然地成为视觉的焦点。在平日流露的街拍影像中，他往往展现出一种独特的暖男气质，既能透露出属于男性的利落与沉稳魅力，又不失大男孩身上那份清爽斯文的帅气。而在电影《那件疯狂的小事叫爱情》的发布会现场，聂子皓选择了一件带有细致条纹装饰的白色衬衫，并搭配剪裁合体的深色小西裤，整体造型既时尚得体又不失青春活力，格外彰显出他大方从容的翩翩风度。