一九九六年，彭皓锋成功考入第九期无线电艺员训练班，由此正式开启了他的演艺生涯。在演艺圈中，他凭借扎实的表演功底逐步积累了丰富的经验。二零一二年，他参演了一部古装题材剧集《大太监》，并在其中饰演了叶赫那拉·桂祥这一角色，展现了他对历史人物的细腻刻画。次年，他又在古装历史大剧《卫子夫》中出演了名为“易寒”的人物，进一步拓宽了其表演戏路。二零一四年，彭皓锋参与了一部商战题材的剧集《参工传奇》（该剧尚未上映），并在剧中挑战自我，一人分饰两个不同的角色，显示出其出色的角色驾驭能力。到了二零一五年，他与那威、鲍起静、李成敏等演员共同出演了一部喜剧电影《哥基王子》，这部影片围绕一只柯基犬展开了一段温馨有趣的故事。同年，彭皓锋还受邀担任了第十二届“星声悦耳”音乐选秀大赛的评委，以其专业眼光为赛事贡献力量。此外，他还获邀成为《中国大学生微电影明星大典》的顾问，在相关领域发挥其专业见解。二零二一年五月三日，他参演的电视剧《逆天奇案》正式首播；同年十月二十八日，另一部由他参与演出的真实大案改编电影《猎毒之闪狙行动》在爱奇艺平台独家上线播出；紧接着在十一月二日，他出演的电影《牧野诡事之寻龙》也于腾讯视频全网独家播映。二零二三年四月十日，彭皓锋参演的时装律政剧《法言人》在香港翡翠台与观众见面。进入二零二四年，其参演的电影《东哥闯东北》于七月二十五日上映；随后在八月十六日，他出演的电视剧《边水往事》也如期播出。展望未来，根据已公布的计划，彭皓锋参演的网剧《暗处》预计将于二零二六年一月二十三日与广大观众见面。
2025年4月，演员彭皓锋通过个人社交媒体平台向外界分享了其近年来的健康状况与个人选择。他透露自己于2023年7月被确诊患有直肠癌，但出于对母亲过往经历的深刻影响，他并未接受常规的手术与化学治疗方案。彭皓锋解释道，他的母亲此前同样罹患癌症，在经历化疗与放疗后身体难以承受，最终不幸离世，这一经历使他本人对于手术及放化疗等侵入性治疗方式产生了较强的抗拒心理。不过他也表示，目前自身的整体感觉尚可，身体状况维持得较为稳定。根据更早的媒体报道，彭皓锋体内的肿瘤尺寸大约为5厘米，且生长位置邻近肛门区域。医疗团队当时建议的方案是进行外科手术，然而手术若彻底切除肿瘤，很可能导致其需要永久性使用造口袋生活。权衡之后，彭皓锋最终拒绝了外科手术提议，转而选择了电疗（即放射治疗的一种形式）作为其应对疾病的替代性治疗路径。
自一九九七年起至二零一二年，在长达十五年的演艺生涯中，彭皓锋几乎参与了香港电视广播有限公司（TVB）在此期间制作的百分之九十的电视剧集。其中，诸如《妙手仁心II》、《大太监》、《刑警》、《怒火街头》以及《烈火雄心》系列第一、二、三部等作品，皆因其出演而更为观众所熟知与喜爱。他所塑造的角色形象往往亲切讨喜，其表演技艺更是纯熟自然，仿佛“水溶于水”般不着痕迹，却又能深入人心，令观众过目难忘。凭借如此丰富的演出经历与日臻精湛的演技，彭皓锋赢得了广大香港观众及本地媒体的广泛认可与高度评价，被公认为TVB不可或缺的金牌配角之一。彭皓锋（香港名牌）###BOOKTITLE_1###这一称谓，正是对其多年敬业奉献与专业成就的一种肯定。