彭佳慧的音乐启蒙始于小学时期，她在那时便加入了学校的合唱团，通过系统的声乐训练与和声实践，逐步积累了扎实的音乐基础。她的中学教育在屏东县国立潮州高中完成，并于该校顺利毕业。由于家庭经济条件有限，彭佳慧从少年时期起就养成了独立自强的性格，十多岁时便尝试过多种兼职工作，例如担任餐厅服务员和家庭保姆等。尤其值得一提的是，她从十五岁开始求学期间的所有费用，都未再依赖家庭支持，完全依靠自己利用课余时间打零工来赚取学费与生活费。其中，在餐厅担任服务员并负责递送铁板牛排的经历，不仅磨练了她的耐力与应变能力，也让她在与各类顾客的接触中得到了待人接物方面的宝贵锻炼。 彭佳慧人生的重要转折发生在她高中三年级毕业之际。当时，因受到知名歌手赵咏华及资深音乐制作人李正帆的赏识与鼓励，她鼓起勇气独自前往台北，参加了由中华电视公司所主办的歌唱比赛《金曲龙虎榜巨星之声模仿大赛》。凭借出色的演唱实力，她在比赛中脱颖而出，最终夺得冠军。这次获奖为她开启了职业演唱的大门，随后她开始在台北的民生餐厅以及多家PUB进行公开演出，进一步积累舞台经验。到了1995年，彭佳慧转往台北著名的EZ5 PUB驻唱，其富有感染力的歌声吸引了当时在场的歌手钟镇涛。钟镇涛十分欣赏她的才华，随即将其推荐给颇具影响力的巨石唱片公司。唱片公司在聆听了她的演唱后也深感满意，双方很快达成共识，迅速签订了一份正式的艺人合约，从而正式开启了彭佳慧的职业歌手生涯。
一九九六年八月，彭佳慧正式发行个人首张专辑《说真心话》并由此出道，该专辑市场反响热烈，累计销售量突破四十万张，其中收录的歌曲《旧梦》传播尤为广泛，深受听众喜爱，迅速成为其早期音乐生涯的代表作品之一；同年十一月，她荣幸受邀与天王刘德华共同合作，合唱了歌曲《愿牵你的手》（该作品随后收录于刘德华的国语专辑《因为爱》之中）。进入一九九七年四月，她推出了第二张个人专辑《彭佳慧 Julia》，凭借专辑内一曲动人的《爱到无路可退》，她在马来西亚“一九九七中文音乐金曲奖”颁奖礼上成功摘得“年度金曲”大奖，同时荣获“实力派女歌手”奖项的肯定；紧接着在五月，她又以专辑《说真心话》中的出色表现，赢得了第八届台湾金曲奖年度最佳新人奖的殊荣。一九九八年三月，她的音乐事业继续高歌猛进，专辑《看穿》正式发行，该专辑市场表现极为突出，创下了三白金唱片的辉煌销售纪录；为配合专辑宣传而举办的全省校园巡回演唱会，也因反响空前热烈，从原计划的十场大幅增加至二十一场；同年五月，她应邀担任了第九届台湾金曲奖的颁奖嘉宾；至十二月，她的第四张个人专辑《敲敲我的头》如期面世；此外，她在这一年还成功举办了共计五场的“彭佳慧-敲敲我的头”大型巡回演唱会。 时间来到一九九九年六月，彭佳慧发表了个人创作曲《想你想疯了》，这首作品不仅被歌手柯以敏选用为其专辑的同名主打歌，同时也成为电影《亲亲小妈》在台湾地区的中文主题曲；与此同时，她发行了一张新歌加精选辑《过程》，其中收录了两首全新作品及十八首过往经典曲目。这张精选辑市场反响异常火爆，首批八万张唱片在一周内便销售一空，一个月内累计销量更高达三十万张，并因此荣获飞碟电台颁发的“一九九九年度最佳新歌加精选辑”银奖。专辑中的第一主打歌《快乐的人请举手》为她赢得了Channel[V]华语榜中榜“最具爆发力女歌手”奖项，而第二主打歌《走在红毯那一天》则相继获得飞碟电台“一九九九年度15大点播金曲”以及Hit FM电台“一九九九年度十大金曲”的荣誉；同年八月，她在台北国际会议中心（TICC）成功举办了个人首场大型演唱会“呼彭唤友”，标志着其舞台事业的又一个里程碑；十月，她发行了《呼彭唤友Live Concert》的VCD影音产品。 千禧年伊始的二零零零年一月，彭佳慧推出了全新国语专辑《First Time》，其中与音乐人陈升合作的主打歌《爱疯了》备受关注，专辑也首次收录了她的个人创作作品《风流女生》；三月，她于新加坡职总白沙度假村演艺台举办了名为“First Time Live”的演唱会；五月，她受邀在北京化工大学举办了其个人在内地的首场校园演唱会；十月，她在南京参与了Channel V飞利浦面对面演唱会；至十二月，她又发行了专辑《说真的》。二零零一年，她的演艺活动依然活跃：三月，受湖南经视台邀请，她赴湖南长沙举办了“彭佳慧艺能歌友会”；同年，她还在上海理工大学举办了校园演唱会，并于北京的火山Disco Pub举行了慧佳音歌友演唱会；四月，她在深圳参加了喜之郎首届音乐风云榜颁奖盛典，凭借专辑《First Time》中的歌曲《甘愿》荣获年度十大金曲奖；九月，她担任了林志炫在大陆内地两场“至情至炫”个人演唱会的表演嘉宾。 二零零二年二月，她发行了专辑《情歌手》，这张专辑在音乐风格上呈现出显著转变，一改以往较为悲苦的情歌路线，转而以甜蜜、温馨的情歌为主，并融入了更多俏皮与活泼的元素；三月，她受邀至马来西亚云顶星河剧场举办个人演唱会；同月，她在深圳参加音乐风云榜颁奖典礼，并获得了年度最佳女飞跃奖；十一月，她在马来西亚第二届金曲红人颁奖礼上获颁“最受欢迎现场舞台表现女歌手奖”；十二月，她发行了新歌精选辑《畅情录》，并亲自包办了两首新歌的歌词创作，这是她首次尝试为并非自己作曲的作品填词，在制作上更采用了24 BIT技术并以24K纯黄金片进行压片，品质极为精良；此精选辑推出后，彭佳慧与BMG唱片的合约正式期满；然而，由于BMG唱片公司内部人事改组，她的演艺事业随后陷入了一段低潮期。在这段时期，她除了定期受邀在EZ5餐厅演出及承接一些商业演出外，也曾积极参与舞台剧的表演，以此磨练自己的演技并保持与舞台的接触。 二零零四年，彭佳慧获得了重要的舞台剧演出机会，担任由邓丽君文教基金会主办的《但愿人长久邓丽君传奇》音乐剧的女主角，饰演成年邓丽君。二零零六年二月十日，她担任了新加坡知名音乐人李伟菘、李偲菘“亲亲菘菘音乐会”的表演嘉宾。二零零七年，她选择加盟高点当然音乐公司，开启了事业新篇章。同年一月十三日，她担任了“再见，优客李林”巡回演唱会上海场的表演嘉宾；四月七日，她在台北EZ5餐厅举办了名为“佳声慧影”的小型演唱会；九月，她与歌手游鸿明合作，推出了合唱单曲《夫妻脸》。 二零零八年五月十日，她受邀担任新加坡音乐人黎沸挥“在世界放光芒20年作品知己音乐会”的表演嘉宾；五月，发行了《彭游恋歌最爱精选》（彭佳慧VS游鸿明演唱会先听盘）；六月，她与游鸿明联手，成功举办了四场“呼彭唤游”巡回演唱会，具体场次包括六月十三日及十四日在台北国际会议中心大会堂、二十一日在高雄市文化中心至德堂以及二十八日在台中中兴大学惠荪堂；十二月六日，她在台北国际会议中心大会堂参加了“EZ5 PUB英雄会”演唱会。二零零九年十月二十一日，她发行了单曲《月儿弯》；十二月，推出了个人专辑《因为女人说》。 二零一零年一月十六日，她在温州电视台举办了温州歌友会；五月，她受邀担任了《快乐男声——成都唱区准决赛50进35》的评委工作；六月，她担任了第二十一届台湾金曲奖颁奖嘉宾，负责颁发最佳客语歌手和最佳客语专辑奖项；同年，她正式成立了个人工作室，以更自主的方式规划音乐事业。专辑《大龄女子》于其后推出。 二零一三年三月十五日，彭佳慧以歌手身份补位参加综艺节目《我是歌手》第九期，凭借《走在红毯那一天》等歌曲的演绎，最终以第三名的成绩顺利晋级；八月二十三日，在暌违乐坛三年后，她推出了全新专辑《醉佳时分》，这张专辑的母带后期制作更特意远赴英国，在具有殿堂级地位的伦敦“Abbey Road Studio”录音室完成，彰显了其对音乐品质的极致追求；十月二十三日，她与歌手谢安琪合办了“后慧有琪QQ首唱会”；十一月二十八日至三十日，她的“My Moments In Time”世界巡回演唱会正式启航，首站即在台北国际会议中心连续举办三场，反响热烈。二零一四年七月二十七日晚，她亮相广西卫视“一声所爱·大地飞歌”节目。 二零一五年六月二十日，她在台北小巨蛋举办了盛大的“越爱越勇敢演唱会”，并同步推出了专辑《大龄女子》，其中收录的歌曲《走不回去的旅程》因旋律动人、寓意深刻，被台北育达商职选为当年的毕业歌；次年五月，她凭借专辑《大龄女子》中的精湛演绎，成功夺得第二十七届台湾金曲奖最佳国语女歌手奖的桂冠，成就了音乐生涯的重要高峰。同年六月，她与乐团F.I.R.飞儿乐团携手，共同演唱了电视剧《花千骨》的片尾曲《心之火》。 二零一七年，彭佳慧选择加盟国际唱片公司索尼音乐娱乐，并推出了加盟后的首张专辑《我想念我自己》；次年五月，她凭借专辑《我想念我自己》中的出色表现，再度获得业界肯定，成功入围第二十九届台湾金曲奖最佳国语女歌手奖。二零一八年三月，她为电影《花滑女王》献唱了中文主题曲《爱是光》。 二零二一年一月七日，她推出了全新单曲《总是会好的》；同年五月四日，她的新专辑《太难唱了》正式发行。二零二二年十二月二日，她发行了个人音乐生涯中首张全客语音乐专辑《我在客厅做的梦》，这张专辑不仅体现了她对自身客家族群文化的深入探索与致敬，更在艺术上获得了高度认可，于次年相继荣获第三十四届台湾金曲奖最佳客语歌手奖以及第一届浪潮音乐大赏最佳地方方言专辑奖。二零二三年五月二十日，她参与录制的音乐文化交流节目《声生不息·宝岛季》正式播出。 进入二零二四年，她的演艺活动依然频繁：九月十五日，她参加的节目《我们的歌》播出；十一月二十二日，她参与了《时光音乐会》的演出，并现场演唱了歌曲《相见恨晚》。二零二五年六月六日，她发行了全新音乐专辑《完整的大人》；八月八日，她以帮唱嘉宾的身份参与的综艺节目《歌手2025》播出；八月二十九日，她参加的节目《打歌2025》播出；十月二十八日，她为影集《看看你有多爱我》演唱了拥爱主题曲《因为爱的关系》。二零二六年一月十三日，她再度为影集《那些你不知道的我》献声，演唱了主题曲《那些你不知道的我》；二月五日，她参与的综艺节目《声起地平线》如期播出。
二零零六年四月八日，歌手彭佳慧正式对外宣布婚讯，与从事中国大陆及韩国服装进口贸易的圈外人士王丕仁（英文名Steven）结为夫妻。两人的婚礼于同年举行。至二零零七年十一月，彭佳慧平安诞下长子，取名王子仲。二零一一年十二月二十八日，彭佳慧再次经历生产，通过剖腹产方式诞下一对双胞胎女儿，分别取名为Beverly与Bella。此次生产过程颇为惊险，彭佳慧因罹患“子癫前症”而出现大出血状况，一度生命垂危，所幸最终转危为安。时光流转，二零一八年六月六日，彭佳慧通过个人社交账号公开发布了一份与丈夫王丕仁的共同声明，其中坦承两人感情已尽，并于当年三月正式签署离婚协议，结束了长达十二年的婚姻关系。步入二零二二年五月，彭佳慧在脸书平台以一段自拍视频向外界透露了自己的健康状况，视频中她亲口证实其新冠病毒检测结果呈阳性，正在遵照医嘱进行隔离与治疗。
一九九九年，应新加坡总理夫人的邀请，她前往新加坡参与了一场为慈善医院筹集善款的公益活动。二零零三年，她再次应邀合作，共同录制了为抗击非典（SARS）而创作的单曲《手牵手》，以音乐传递温暖与力量。次年，在癌症希望基金会董事林志炫的诚挚邀请下，她开始积极参与基金会的各项活动，跟随团队巡回走访多家医院，用歌声陪伴正在接受治疗的癌症患者及其家属，自此正式加入癌症希望基金会，并担任董事职务。此后每年十二月，她都会准时参加基金会主办的“听希望在唱歌”关怀音乐会，巡回前往北部、中部及南部的医院；在音乐会正式开始前，她总会亲自走进病房，邀请病友和家属前来聆听，即使有些病友因病情或治疗无法离开病床，她也会来到床边为他们轻声歌唱。二零零五年十月，她受聘担任在马来西亚云顶云星剧场举办的《星光灿烂献爱心2005》表演嘉宾，以精彩的演出助力活动。二零一四年六月，她出席了在台北华山艺文中心举行的“三峡人家之夜明星公益演唱会”；同年七月，她参与家扶基金会募款记者会，为儿童福利事业发声；八月，在家扶基金会举办的颁奖典礼上，她因长期贡献获颁金扶奖殊荣。二零一五年十月十一日，彭佳慧在中韩群星公益演唱会上登台献唱，该演唱会在天津成功举行，再次以音乐凝聚爱心、传递关怀。
彭佳慧的嗓音中沉淀着岁月的质感与人生的阅历，这种独特的气质能够轻易穿透听觉的屏障，直抵听者的内心深处。她的音色既婉转又清亮，纯净而不含杂质，演绎歌曲时层次分明：浅吟低唱之际，声线轻盈灵动，如微风拂面；激昂澎湃之时，则奔放而富有张力，展现出饱满的情感爆发力。无论处理经典曲目还是诠释全新作品，她始终保持着鲜明的个人风格，巧妙地将自身的声线优势融入每一首歌曲的演绎之中。经由她嗓音的诠释，那些旋律与歌词仿佛被赋予了新的生命，化作了她亲身经历的故事，令人沉浸其中，回味无穷。