早在母亲腹中孕育之时，上白石萌音便已沉浸在充满音乐的氛围里。尚未满两岁，她已展现出惊人的语言天赋，能够连续不断地说话，并且同时开始哼唱简单的旋律。到了三岁，她正式接触钢琴学习，然而她对音乐的反应总是全身心的——每当乐声响起，她便会不由自主地随之舞动、放声歌唱，这种过于强烈的表现欲使得她在小学一年级时最终放弃了钢琴练习。她就读的小学是鹿儿岛市立皇德寺小学。在母亲的鼓励与引荐下，刚上一年级的她便进入了鹿儿岛当地著名的音乐学校マリアミュージカルアカデミー（Maria Musical Academy）进行系统性的艺术学习。2006年，由于父亲前往墨西哥的日本人学校任职，上白石萌音随同父亲在墨西哥度过了三年的时光，这段异国生活让她深入接触并吸收了当地独特的文化元素，对其后来的艺术感知产生了一定程度的熏陶与影响。aBUTTON 2012.08童年时期童年时期童年时期童年时期童年时期童年时期童年时期
二零一一年一月，当时还是初中一年级学生的上白石萌音在音乐辅导老师的鼓励与推荐下，报名参加了第七届“东宝灰姑娘”大奖赛。她在比赛中表现突出，最终荣获评审员特别奖，并与其妹妹上白石萌歌一同与东宝艺能株式会社正式签约，开启了演艺生涯。同年八月二十七日，她主演了一部面向演艺界人士及少量普通观众的内部试演舞台剧《奇迹の人》，首次以舞台演员身份亮相。九月，她与妹妹上白石萌歌共同出演了歌曲《スターとライン》的音乐录影带，这首歌曲收录于嘻哈组合“HOME MADE 家族”的第六张专辑《AKATSUKI》中，此次参与被视为她作为演员的出道契机。十一月，由上野树里领衔主演的大河剧《江·公主们的战国》播出最终回，她在剧中客串出演，完成了个人在电视剧领域的首次登场。同月二十九日，她与上白石萌歌、滨边美波等人联袂主演的青春短篇集电影《空色物语》正式上映，她在片中 specifically 负责主演《胜利女神和蜗牛》篇。《江·公主们的战国》 进入二零一二年，她的演艺活动持续展开。二月十九日，她出演的特别剧《恋味母女》播出。七月三日，她首次登上正式音乐剧的舞台，参演了作品《王様と私》。七月二十六日，她首次尝试声优工作，为其配音的动画电影《狼的孩子雨和雪》公映。二零一三年三月二十三日，她参演的电影《大丈夫3组》上映。 二零一四年对她而言是取得重要突破的一年。九月十三日，她首次担纲电影主演的音乐喜剧电影《窈窕舞妓》上映。她在片中饰演一位能歌善舞的实习舞姬西乡春子，并以角色名“春子”的名义发行了由她演唱的电影主题曲CD《舞妓はレディ》。这个角色是她从超过八百名参赛者中经过激烈竞争脱颖而出的结果，不仅是其主演的首部电影长片，更为她赢得了多项荣誉，包括第三十八届日本电影学院奖新人演员奖、第二十六届山路文子电影奖新人女演员奖以及第十九届日本网络电影大奖日本最佳冲击奖等，标志着其演技获得了业界的高度认可。同年十二月十日，她主演的个人首部正式商业舞台剧《看不见的云》也拉开了帷幕。 二零一五年八月十六日，她主演的音乐剧《红发少女安妮》开始公演。二零一六年，她的演艺事业呈现多面开花的态势。三月十九日，她参演了由广濑铃主演的校园青春漫画改编电影《花牌情缘上之句》，在片中饰演和服店的千金小姐大江奏。四月二十九日，她出演的另一部校园青春漫改电影《花牌情缘下之句》上映。八月二十六日，她担任主要配音的青春爱情动画电影《你的名字。》上映，她在片中为居住在小镇的女高中生主角宫水三叶献声，并凭借此次出色的配音表现赢得了第十一届声优奖最佳主演女声优奖。十月五日，她发行了首张个人迷你专辑《chouchou》，正式以歌手身份出道。十一月五日，她参演了由小松菜奈与菅田将晖主演的青春爱情电影《溺水小刀》，在片中饰演崇拜女主角夏芽的平凡女学生松永加奈。凭借这一年的活跃表现，她在日本公信榜评选的“二零一六年流行女演员排行榜”中位列第九。 二零一七年，她的事业版图进一步扩大。一月二十二日，她主演的美食题材电视剧《只要有北斋和饭》开播，在剧中饰演独居的女大学生山田文子，这是她首次在电视剧中担任主演。同年，她凭借在电影《花牌情缘》和《溺水小刀》等作品中的精湛演出，获得了第二十六届日本电影职业大奖的新人女演员奖。四月起，她开始作为常规旁白，参与东京电视台迷你节目《风景的足迹》的播出。四月二十八日，她发布了个人数字单曲《告白》。七月十二日，她发行了首张个人原创专辑《and...》。七月十九日，她与提顶·玛哈由踏纳共同主演的爱情剧《来自干潟国》播出。十月四日，她再度发布个人数字单曲《あなたの声》。十月十五日，她出演了由役所广司主演的都市励志剧《陆王》，在剧中饰演宫泽家性格开朗、善解人意的长女宫泽茜。此外，在同一年，她还为动画电影《妖怪手表：光影之卷之鬼王复活》的主角进行了配音工作。《只要有北斋和饭》
二零一八年一月七日，由铃木亮平领衔主演的大河剧《西乡殿》正式与观众见面，她在其中参与了演出；同年三月十七日，她参演的电影作品《花牌情缘：结》于影院公映；六月八日，一部由山崎贤人担当主演的音乐励志题材电影《羊与钢的森林》登陆大银幕，她在片中饰演了钢琴师佐仓和音一角，值得一提的是，这也是她首次与自己的妹妹上白石萌歌在同一部电影中共同演出；七月二十七日，她登台出演了音乐剧《ナイツ・テイルー骑士物语ー》，并凭借在此剧中的出色表现，荣获了WOWOW胜手に演剧大赏2018年度新人奖项；九月七日，她出演的另一部电影《爱哭鬼的奇迹》上映；十月八日，一部律政题材电视剧《金装律师》开始播出，她在剧中扮演了新人检察官藤岛春香这一角色。《花牌情缘：结》进入二零一九年，一月十八日，由北大路欣也主演的电视剧《记忆搜查~新宿东署事件簿~》播出，她在剧中饰演了主人公鬼冢的部下远山咲；二月二十二日，由詹姆斯·卡梅隆监制的科幻动作大片《阿丽塔：战斗天使》在日本上映，上白石萌音受邀为影片的女主角阿丽塔担任了日语版本的配音工作；三月三日，她参与配音的电视动画《Ani×Para～你的英雄是谁？～》开始播映，她在动画中为主角光献声；三月二十一日，她与杉野遥亮、横滨流星联袂主演的校园爱情电影《邻居同居2》上映；四月五日，她发布了个人首支数字单曲《ハッピーエンド》；四月三十日，一部根据日本皇后记录自身经历与心情的笔记改编而成的特别剧《美智子王妃物语~无人知道爱与苦恼的轨迹》播出，她在剧中饰演了一名周刊记者；六月，她出演了电视剧《世界奇妙物语2019雨之特别篇》，在该剧的《永远的英雄篇》短篇故事单元里，她饰演了主人公备受溺爱的女儿亚希；六月十二日，她的第二支个人数字单曲《永远はきらい》正式发布；七月十日，她推出了个人的首张音乐专辑《i》；七月十九日，她客串配音的动画电影《天气之子》上映，她在片中再次为她曾演绎过的角色宫水三叶配音；九月六日，她与山崎紘菜共同主演的青春励志电影《创业女孩》上映，她在片中诠释了自由奔放的天才大学生创业家小松光；十月，她在由松重丰主演的美食题材剧集《孤独的美食家第八季》的第二集中客串出演；十月六日，她参演的恐怖剧集《令和元年版：怪谈牡丹灯笼》开始播出；同年，她还出演了音乐剧《组曲虐杀》，并凭借该剧获得了All About音乐剧大奖的新星奖；十月十四日，她的个人数字单曲《 一缕》发布；十一月一日，她客串出演的电视剧《红胡子2》第二集播出；十二月十三日，由周防正行执导的剧情片《默片解说员》上映，她在片中饰演了电影《金色夜叉》中的经典角色阿宫。
在2020年1月14日，由上白石萌音担任主演的恋爱喜剧作品《将恋爱进行到底》正式与观众见面，她在剧中生动演绎了新人护士佐仓七濑这一角色，其出色的表演赢得了广泛认可，并因此荣获第104届日剧学院奖最佳女主角的殊荣；随后在2月25日，她发布了个人首支数字单曲《From The Seeds》，展现了在音乐领域的才华；同年5月11日，她又推出了第二支个人数字单曲《夜明けをくちずさめたら》，进一步丰富了音乐作品集；6月27日，由中岛健人与平野紫耀共同主演的刑侦剧《未满警察 Midnight Runner》播出，上白石萌音也在其中参与了演出；7月27日，她出演的特别剧《记忆搜查~新宿东署事件簿~特别篇》如期播出；8月26日，她正式推出了个人的首张音乐专辑《note》，标志着其音乐事业的重要进展；10月2日，美国动画电影《魔发精灵2》在日本院线上映，上白石萌音受邀为影片主角波比进行了日文版的配音工作。她在《将恋爱进行到底》中成功塑造的佐仓七濑形象令人印象深刻。进入2021年，1月12日，由她主演的爱情剧《OH!MY BOSS!爱在副刊》开始播出；2月4日，她获得了第45届黄金飞翔奖的新人奖，肯定了其作为新生代演员的潜力；2月14日，由吉泽亮主演的NHK大河剧《冲上青天》播出，她也在剧中贡献了精彩演出；同年，她还与深津绘里、川荣李奈等演员共同主演了晨间剧《Come Come Everybody》，展现了多变的演技。同年11月9日，舞台剧《千与千寻》的制作发布记者见面会在东京皇家王子大酒店花园塔隆重举行，担任该剧主演的上白石萌音亲自出席了此次活动。2022年2月28日，她主演的舞台剧《千与千寻》正式公演，她在剧中饰演了千寻这一重要角色。时间来到2024年，2月9日，由她主演的电影《黎明的一切》在影院上映；5月4日，她主演的朝日电视台日剧《霊験お初～震える岩～》开始播出，在剧中她饰演了一位拥有被称为“灵验”的不可思议能力的町娘初；12月13日，她参演的电影《不可思议的粗点心店 钱天堂》上映；同年12月，她还参与了《2024 FNS歌谣祭》的相关活动。2025年1月17日，她出演的电视剧《法庭之龙》于东京电视台开播；3月7日，她出演的电影《第35年的情书》登陆大银幕；3月10日，她参演的电视剧《记忆搜查SP3 新宿东署事件档案》播出；随后在7月9日，她参演的另一部电视剧《花牌情缘 -巡-》也与观众见面。
上白石萌音的名字是由她从事音乐教育工作的母亲精心选取的，其中“萌”字蕴含着草木初生、生机勃发的自然意象，而“萌音”二字则深切寄托了母亲对她自幼亲近音乐、热爱歌唱的美好期盼。这一名字不仅承载了家庭的温情与期待，也仿佛预示了她日后在艺术道路上的发展。值得一提的是，上白石萌音并非家中唯一走上演艺道路的孩子，她与妹妹上白石萌歌共同活跃于艺能界，姐妹二人皆凭借各自的才华获得了广泛关注，成为了备受瞩目的姐妹艺人。
上白石萌音出生于一个充满艺术与教育氛围的家庭，她的父亲长期从事社会学科的教学工作，是一位经验丰富的教师。她的母亲曾是一名专业的音乐教师，尤其擅长钢琴演奏与教学，在音乐教育领域有着深厚的背景。此外，上白石萌音还有一位比她年幼两岁的妹妹，即同样活跃于演艺界的演员上白石萌歌，姐妹二人在各自的领域中都展现出了卓越的才华。这样的家庭环境无疑为她们的成长与发展提供了丰富的滋养与支持。
在初中阶段，上白石萌音于鹿儿岛市立皇德寺中学校就读，每逢周末她都需要从鹿儿岛出发前往东京参与演艺工作；在初中二年级时，她逐渐体会到跟随音乐哼唱的愉悦，并由此对音乐产生更浓厚的兴趣，随后更开始主动学习钢琴弹奏。升入高中后，她顺利考取东京实践学园高等学校普通科，并借由求学的机会正式移居东京，开始了在都市的独立生活。直至2016年4月，上白石萌音成功进入明治大学国际日本学部深造，继续拓展自身的学识与视野。除了在学业与事业上的稳步发展，她还通过自身努力取得了英语检定2级以及西班牙语检定6级等语言能力资格证书，展现出多方面的学习才能。
2022年6月28日，上白石萌音宣布感染了新冠肺炎。
2023年6月，一场备受瞩目的特别展览“古代墨西哥：玛雅人、阿兹特克人和特奥蒂瓦坎人”于东京国立博物馆平成馆正式拉开帷幕。在展览开幕前夕，主办方特意召开了一场新闻发布会，向公众详细介绍本次展览的精彩内容与独特价值。发布会上同时宣布，由人气演员兼歌手上白石萌音担任本次展览的语音导览员，她将以温暖而富有感染力的声音，为前来参观的观众深入解读这些中美洲古代文明的辉煌成就与神秘历史。
上白石萌音的外形气质颇为端庄大气，其眉眼神情在某些角度与昭和时代著名女演员原节子有几分神似，给人一种温婉而持重的印象。在她主演的电影《窈窕舞妓》中，当时年仅十五岁的上白石萌音宛如一颗尚未经过精细雕琢的天然钻石，浑身散发着纯真而动人的光彩，那种涉世未深、清澈透明的感觉与片中角色需要的气质贴合得恰到好处。与妹妹上白石萌歌同样拥有一双圆润灵动的小鹿眼不同，上白石萌音的眼神在可爱之中更添几分沉稳，她的表演风格以清新自然见长，同时得益于自幼积累的扎实歌舞训练，她在舞台与镜头前的表现力尤为丰富。在电视剧《陆王》中，尽管她所饰演的戏份并不算多，但其细腻的演绎依然给观众留下了鲜明而亮眼的记忆点。回顾其演艺生涯起点，在她出演的首部电影《空色物语》里，上白石萌音的演技尚且显得有些青涩和生硬，但恰恰是这种初始状态，让观众得以清晰见证她此后一步步积累与成长的轨迹。而在她参与的首部电视剧《江·公主们的战国》中，她将“小和子”这一角色诠释得颇为到位，表现可圈可点。除了在影视表演领域的耕耘，上白石萌音亦如其名字般给人以灵动悦耳之感，她的声音条件十分出众，音色清澈而富有磁性，堪称拥有一副天赋的好嗓音。与此同时，她作为声优的配音演技也同样十分精湛，在动画电影《你的名字》中，她通过声音塑造的角色生动自然，甚至让观众在观影过程中完全沉浸于故事而忘却了演员本身的存在，为作品的整体呈现贡献了不可或缺的出色演绎。