石毛佐和于1979年2月7日出生在日本千叶县，她拥有多个为人熟知的外文名，例如佐和ちゃん、さわっち以及いしげぇ等，在IMDb网站上的公开编号为nm1165300。她的演艺生涯始于1998年，当时她正式加入剧团若草，由此开启了个人在表演领域的职业道路。2001年，石毛佐和选择转入东京俳优生活协同组合继续发展，并在该机构工作了数年。直到2009年，她决定退出事务所，转而成为一名自由职业者，以更灵活的方式开展演艺活动。随后在2010年2月，她加入了新的事务所ディーカラー，进一步拓展了自己的事业平台。
石毛佐和习惯使用第一人称「おいら」来称呼自己。她对于烹饪有着浓厚的兴趣，经常亲自下厨，并将自己烹饪过程的一些片段整理后上传到个人网站上与大家分享。她饲养了两只可爱的猫，名字分别叫做「Piko（ピコ）」和「Cream（クリム）」。在日常生活中，她不太擅长操作机械类产品，尤其在使用电脑时常常感到有些吃力。在参与《魔法老师》相关工作期间，她与佐久间未帆、皆川纯子、佐藤利奈以及Hazuki共同组成了名为「魔法先生ネギま! チーム俳协」的团体。她的外貌常被评论说与水谷优子有几分相似，也有人认为她神似西村千波，甚至其容貌偶尔会被误认为与艺人矢口真里相近。她喜爱的事物包括粉红色的和服、节目《ストレッチマン》、搞笑组合くりいむしちゅー中的上田晋也、烧肉以及红色系的杂货小物。相反地，她讨厌的东西则涵盖大多数青蛙、许多呈「圆」形的物体、芥末、辣椒粉、下雨天、拥挤的人群以及那些欺负弱者的行为。由于非常喜欢观看搞笑节目，她自己也时常参与相关节目的演出。在动画作品《ぱにぽにだっしゅ!》中，由她亲手设计的网页页首处绘制的个人标志，曾以黑板涂鸦的形式在作品里出现，涂鸦的角落还写有「佐和」二字。此外，她的发型与大泉洋颇为相似，以至于有时会被观众误认为是男性。
在众多与石毛佐和有过合作的声优中，松冈由贵与其搭档的次数最为频繁，两人累计共同参与了多达12部作品，其合作范围主要集中在《小魔女DoReMi》系列、《魔法先生》系列以及《光之美少女 MAX HEART》等知名作品上。紧随其后的是能登麻美子，她与石毛佐和也保持了长期且密切的合作关系，合作总数达到11次，共同演绎的作品涵盖了《小魔女DoReMi》系列、《女子高中生》以及《圣母在上》等多个项目。此外，斋藤千和与石毛佐和同样拥有不少合作记录，两人曾一同在9部作品中贡献声音，其中包括广受关注的《魔法先生》系列、《酷伊忍者传》和《圣母在上》等。而渡边明乃与石毛佐和的合作次数则为7次，其中具有代表性的合作项目包括《韦驮天翔》以及《魔法先生》系列。
小魔女Doremi系列（春风泡泡、花花）魔法使Tai!（高仓贵子）银河冒险战记系列（パイウェイ・ウンダーベルク）捍卫者（英译Gate Keepers）（高梨聪子）仰天人间バトシーラー（コッパラダンサーズ、ケナゲインコ）数码宝贝最前线（织本泉/风系斗士仙女兽/风神兽）星空防卫队（岩崎ショーグ9ン）急救超人兵团（樱咲小铃/タンポポ）魔法使的条件（森川琉奈）SD高达FORCE（エルメチュ、ポーンリーオー）向北。～Diamond Dust Drops～（ミミ子）极上生徒会（江川智子）韦駄天翔（狮堂真琴）（与渡边明乃合作）曙光少女（Meryl Tyler）月咏 -MOON PHASE-（アルト）哈姆太郎（ジェラードちゃん）光之美少女Max Heart（ハピネン）魔法少女迦南（西京あゆみ）魔法老师2005年动画版（早乙女春奈）MÄR 魔法世界（洛可、魅影的母亲）机神咆吼Demonbane（アリスン）女子高生 GIRLS-HIGH（小川育惠）新登场!飞天小女警Z（中目黑华代、蓝宝石）魔法老师2006年动画版（早乙女春奈） - 为第11话副题题字。血色花园（英译RED GARDEN）（露西）红 kurenai（柔泽红香）夏目友人帐（民子（第11话））兽之奏者（サジュ、サジュの娘）八犬传―东方八犬异闻―（小早川るり）名侦探柯南（矢内美咲（第697话））
在动画作品《小魔女DoReMi》的相关内容中，包含了名为“ナ?イ?ショ”的篇章，这一部分也常被称作“春风宝宝”。此外，系列作品《ヴァンドレッド》则拥有两个重要的组成部分，分别是“胎动篇”与“激闘篇”，它们的副标题均为“パイウェイ?ウンダーベルク”。另一方面，经典动画《トップをねらえ!》在其DVD发行的第一至第三卷中，特别收录了标题为“ゆみこ”的全新制作影像内容，这些新增片段为作品增添了额外的观赏价值与收藏意义。
在2000年至2001年间，多部剧场版动画作品相继上映，其中包含了《小魔女DoReMi》系列的相关作品，例如以春风宝宝为主题的特别篇章。与此同时，《数码宝贝无限地带》也推出了其剧场版，片名为《古代数码兽复活！！》，该作品特别引入了织本泉这一重要角色。此外，剧场版动画《名侦探柯南：天空的遇难船》亦在此期间亮相，并由西谷霞参与了相关的配音或制作工作。这些作品共同构成了该时期动画剧场版丰富多彩的阵容，展现了当时动画创作的活力与多样性。