二零一四年，施南报名参加了由香港亚洲电视所主办的“亚洲小姐”选美赛事，经过多轮角逐，她最终脱颖而出，荣获全球票选总冠军的称号，并同时摘得新媒体人气大奖。在此之后，一次偶然的机会降临，她获得了一个前往剧组试戏的宝贵机遇。正是这次亲身参与表演的体验过程，让她深切感受到戏剧创作的魅力，从而对表演艺术产生了浓厚的兴趣。为了能够系统而深入地掌握表演技巧，她随后毅然决定报考北京电影学院，开始接受正规且专业的表演学习与训练。
在2017年，施南与樊少皇、吕良伟、连凯等演员共同担任主演，参与拍摄了动作古装题材电影《天下第一镖局》，她在片中塑造了第一美女陈圆圆的经典形象，这部作品也标志着她正式踏入演艺圈，成为其职业生涯的首次银幕亮相，该片最终定档于2018年8月24日在全国公映。随后在2018年6月8日，她与付辛博、郭晓婷等艺人合作，一同投入古装爱情剧《胡莱三国》的拍摄工作，该剧于横店影视基地正式开机，施南在剧中诠释了中国古代四大美人之一貂蝉的角色。进入2019年，为庆祝中华人民共和国成立七十周年，她与王雷、古力娜扎、海一天等演员联袂主演的献礼影片《为国而歌》于10月18日在全国范围内上映，施南在片中扮演了才情出众、心地善良的民国才女袁令晖，展现了角色聪慧细腻的特质。2020年11月08日，由施南与黄景瑜、吴谨言、宣璐等人共同主演的电商都市创业情感剧《青春创世纪》在爱奇艺平台上线播出，她在剧中饰演资深主播祁圆圆，这一角色外表专业干练，内心却保有单纯善良的本性，同时兼具责任感与个人梦想。到了2022年12月10日，施南又与张雪迎、毕雯珺、郭品超等演员合作主演的都市甜爱剧《墨白》正式与观众见面，她在剧中生动演绎了角色夏琳希的成长故事。2023年3月15日，她参演的古装轻喜爱情剧《花琉璃轶闻》如期播出。2025年5月10日，施南出演的另一部电视剧作品《我记得你的温度》也顺利播映。同年7月31日，她与李俊辰搭档主演的大型古装悬疑甜宠网剧《无相之城》上线，施南在剧中饰演的夜魅是一个情感层次极为丰富的女杀手，这一角色既具备凶狠果决的一面，也不乏柔情与悲情，性格中更带有直率坦诚的特质；紧接着在8月15日，施南与文渊共同领衔主演的短剧《匿爱》也如期播出，进一步展现了她在不同类型作品中的多样表现力。
2014年，担任火凤凰儿童基金的首届慈善形象大使。
施南是一位创作欲望极为强烈的演员，观众总能从她身上感受到一种不屈不挠的韧劲与执着。在电影《天下第一镖局》中，她所承担的戏份不仅丝毫没有拖累整体叙事节奏，反而贡献了诸多令人惊艳的精彩瞬间。她能够在表演中颇为自如地进行即兴创作，游刃有余地演绎性格各异的角色；尽管当时尚属初出茅庐，但她在影片中的整体表现已然可圈可点，众多影迷在观影后纷纷表示，既被其出众的颜值所吸引，更被她扎实的演技彻底征服。她拥有姣好的容貌与出挑的身材条件，而这只是其银幕魅力的基础；通过在多部作品中的持续磨砺，观众可以清晰看到她在表演方面与生俱来的天赋，以及日趋成熟、不断精进的演技功底。尤其在电视剧《青春创世纪》里，她大胆突破了以往荧屏上古典美女或民国才女那种温婉柔美的既定形象，转而本色出演一个率真霸气、元气满满且气场十足的酷炫女孩。这种极具代入感与说服力的表演，不仅完美塑造了角色，更让整个故事增添了鲜活而独特的魅力。