笹野高史在表演艺术上展现出极为宽广的戏路，无论是诙谐幽默的喜剧角色、深沉严肃的正剧人物，还是正直坦荡或朴实耿直的形象，他都能驾驭得游刃有余，并赋予每个角色其独到的韵味与妙处。他长期与著名导演山田洋次保持密切合作，频繁出演其执导的影片，成为山田作品系列中不可或缺的黄金配角，同时在众多历史题材剧集中也留下了令人难忘的身影。笹野高史曾幽默地自称是“一场景演员”，意指即便出场篇幅有限，也力求以精湛的表演给观众留下深刻印象。他对于角色从不设限，不论何种类型或性格的人物，都愿意尝试并全心投入。 出生于淡路岛一个酿酒家庭的笹野高史，在家中排行第四，童年时期不幸接连失去双亲，这段经历塑造了他坚韧的个性。1968年，于日本大学艺术学部电影专业求学期间，他以工作人员身份加入了自由剧场，初步接触戏剧舞台。其间他曾一度远离演艺圈，从事过船员等其他职业，但始终未曾放弃内心对表演的渴望。直至1972年，他首次登台参演舞台剧《ヴォイツェク》，正式开启了属于自己的演员生涯。1979年，他在舞台剧《上海浮生记》中塑造的幕末时代人物广受关注，逐渐获得业界瞩目。1982年，他退出自由剧场，但并未离开舞台，此后仍以特邀身份参与戏剧演出。自1985年参演《男人之苦/寅次郎的故事》起，他与山田洋次导演的合作日益紧密，成为其电影中常见的熟悉面孔。2007年，他凭借在山田洋次执导的《武士的一分》中的出色表现，荣获第30届日本电影学院奖最佳配角奖等多个重要奖项，演技获得权威肯定。 在笹野高史看来，每一个角色都拥有其独特且动人的内核。为了深入挖掘潜藏在台词背后的角色深度，他常常在剧本的空白处细致地撰写自己构思的角色履历，通过丰富的背景设想使人物的行为与情感更具说服力。在个人生活方面，他长期保持独身，直至42岁时才与一位比自己年轻17岁的剧团女研究生步入婚姻殿堂。进入2000年代后，他的活跃范围进一步扩展，也开始参与各类综艺节目的录制。他与妻子年龄差距较大的婚姻，以及婚后所育、年龄跨度明显的四个儿子，都成为日后谈话节目中引人关注的话题。值得一提的是，他的儿子们也都追随父亲的脚步，纷纷以演员身份在业界展开活动。 近年来，笹野高史依然持续活跃于影视前沿。2018年6月15日，其参演的本木克英执导电影《空中轮胎》在日本上映，他在片中饰演赤松运送的专务董事宫代直吉。2019年10月13日，出演由贺来贤人主演的电视剧《Nippon Noir ─刑警Y的叛乱─》播出。2020年1月19日，出演由竹内凉真主演的电视剧《忒修斯之船》与观众见面。2022年，他亦有电视剧《前男友的遗书》与观众见面。2023年，他的作品更为密集：3月31日，其主演的电影《电影涅墨西斯：黄金螺旋之谜》上映；5月4日，参演的电视剧《相扑避难所》播出；10月13日，参演的电影《次元大介》登陆大银幕。进入2024年，1月12日参演的电视剧《贞德的审判》播出，2月9日另一部参演电视剧《沉默的舰队 第一季：东京湾大海战》亦相继播出，4月11日则出演了富士电视台四月周四晚十点档剧集《Re：复仇-欲望的尽头-》。展望已公布的未来计划，2025年2月21日，其参演的电影《我们的人生只能使用一次魔法》将上映；3月7日与3月8日，分别有参演的电影《第35年的情书》上映和电视剧《花暖帘》播出；同年9月26日，电影《沉默的舰队2》将与观众见面；11月14日与11月21日，更将接连有参演的电影《港之光》和《东京出租车》在日本相继上映，展现其持久而旺盛的艺术生命力。
二零一六年，演员参与了电影《新宿天鹅2》的拍摄工作。在此之前，其演艺履历中已包含多部风格各异的作品：例如在动画电影《功夫熊猫3》的日文配音版本中，他为师傅一角献声；更早的《魍魉之匣》于二零零七年十二月二十二日上映；随后在《百万円与苦虫女》中，他饰演了名为白石的角色，该片于二零零八年七月十九日公映。二零零九年六月二十七日上映的《Dear Doctor》里，他扮演了村长；而在二零一零年十月九日推出的作品《通往死刑台的电梯》中，他则饰演了名为远野的人物。这些角色展现了他跨越不同类型作品的表演能力。