在演艺生涯的起点，即2000年，他通过出演个人首部电视剧《孤独的果实》正式踏入了演艺圈，由此开启了职业演员的道路。次年，他参演了由园子温执导的恐怖电影《循环自杀》，这成为他涉足大银幕的首部作品，初步展现了其表演潜力。2002年，他在仲间由纪惠、松本润、伊东美咲联袂主演的校园励志剧《极道鲜师》中亮相，饰演了白金学院高中的学生大野一角。到了2003年，他进一步在山田孝之、森山未来、瑛太共同主演的青春励志剧《WATER BOYS》（亦被称为《水男孩》）中出演，扮演了男主角进藤勘九郎的挚友安田孝，角色形象逐渐丰满。2005年，他加入寺尾聪、二宫和也、长泽雅美主演的爱情伦理剧《温柔时刻》的演出阵容，在剧中诠释了安西光夫这一人物。2006年，他参与了永山耕三执导的剧情电影《伴舞女郎》（又名《Back Dancers》）的拍摄，在片中饰演一位伴舞女郎的经理人，拓宽了戏路。2007年，他与织田裕二、上野树里、大竹忍合作，共同主演了家庭伦理剧《别开玩笑了！》，在剧中扮演女主角高村绘恋的大学同学友田聪；同一年，他还出演了三宅喜重执导的青春励志剧《向牛牛许愿》（亦称作《向牛儿许愿～爱在牧场》），饰演都内农业大学的大三学生芦崎克也。2008年，他迎来了一个重要角色，与大野智、生田斗真合作主演了悬疑推理剧《魔王》，在剧中饰演芹泽集团社长秘书葛西均；同年，他凭借在电视剧《魔王》中的出色表现，荣获了“第12届电视剧大赏”第三季度的助演男优赏，获得了业界的初步认可。2009年，他主演了喜剧电影《我在一家黑公司上班，已经快撑不下去了》，与小池彻平、麻衣子、池田铁洋合作，在片中塑造了对职位和收入都充满野心的角色木村翔太。2010年，他出演了平川雄一朗执导的剧情电影《爱情喜剧》，饰演内向木讷的食草型男子良晴；同年，他还与永山绚斗、井上真央、高良健吾合作，主演了NHK晨间剧《太阳小姐》，在剧中饰演女主角须藤阳子的哥哥须藤春树，与井上真央演绎了一段动人的兄妹情谊。2011年，他与瑛太、满岛光、风间俊介联袂主演了都市情感剧《尽管如此也要活下去》（又名《即便如此也要活下去》），在剧中饰演男主角深见洋贵的弟弟日垣耕平，与瑛太的兄弟对手戏成为亮点。2012年，他与内野圣阳合作主演了舞台剧《幻蝶》，展现了其在舞台表演领域的才能；同年，他还在米仓凉子、岸部一德、内田有纪主演的医疗剧《Doctor-X~外科医·大门未知子~》中客串出演。2013年，他与玉木宏、贯地谷诗穗梨、伊武雅刀合作主演了特别剧《事件救命医～IMAT的奇迹》，在剧中饰演性格热情、好斗且具有一定攻击性的警察局特殊犯调查学系刑警影浦琢磨。2014年，他出演了冈田准一、中谷美纪、谷原章介主演的战争剧《军师官兵卫》，饰演丰臣秀吉身边的文官石田三成；同年，他还出演了市井昌秀执导的特别剧《十月十日的进化论》，在剧中饰演小林铃前男友安藤。2015年，他与石原里美、山下智久、古川雄辉合作主演了爱情喜剧《朝5晚9》（又名《朝5晚9~帅气和尚爱上我~》），在剧中扮演表情丰富、个性爽朗的清宫真言。2016年，他与落合扶树、吉田钢太郎、宫泽佐江合作主演了特别剧《大叔的爱》，在剧中担纲男主角春田创一。2017年，他出演的由内藤刚志主演的电视剧《警视厅·搜查一课长第二季》播出；同年8月15日，他参演的木村文乃主演的电视剧《伊藤君A to E》也与观众见面。2018年4月，其主演的电视剧《大叔的爱》正式开播，这部剧集为他赢得了广泛赞誉，包括第97届日剧学院奖最佳男主角、“东京电视剧大奖2018”最佳男主角、“SUITS OF THE YEAR 2018”颁发的“艺术和文化”部门奖以及第22届日刊体育日剧奖最佳男主角等多个重要奖项。同年7月，他出演了漫改剧《健康有文化的最低限度的生活》，扮演主人公的上司京极大辉；10月10日，其出演的电视剧《无法成为野兽的我们》播出，饰演花井京谷；11月7日，他再次获得“SITS OF THE YEAR 2018”年度西服奖（艺术和文化部门）；11月21日，他又荣获“GQ MEN OF THE YEAR 2018”年度人物奖。2019年4月，其主演的悬疑剧《轮到你了》开播，凭借该剧他成功斩获第102届日剧学院奖最佳男主角奖。8月23日，其主演的电影《大叔的爱～LOVE or DEAD～》上映；9月4日，由其演唱的《轮到你了》主题曲《会いたいよ》正式发行；11月2日，其主演的爱情喜剧《大叔的爱-in the sky-》播出。2020年，他出演了朝日台的特别剧《不和谐音~炎之刑警VS冰之检察官~》；4月，其主演的漫改剧《螺旋的迷宫 DNA科学搜查》播出；4月9日，他出演的富士台电视剧《默默奉献的灰姑娘医院药剂师的处方笺》播出；9月11日，其参演的TBS电视台电视剧《危险的二人-K2-池袋署刑事课神崎·黑木》播出；10月，其主演的《东京白日梦女2020》也与观众见面。10月31日，他与山田裕贵共同主演的电视剧《消除老师的方程式》播出。此外，他与中谷美纪共同主演的电影《总理的丈夫》也定于2021年秋季在日本全国上映。2021年3月10日，《轮到你了 剧场版》宣布定档2021年上映，该片由田中圭和原田知世双主演。3月26日，其参演的电影《哥斯拉大战金刚》在中国大陆上映；6月30日，其与前田敦子合作主演的日剧《死神》公开了宣传海报，并于9月17日正式开播；10月29日，其出演的电影《爱的接力棒》上映，他在片中饰演森宫先生；同年，他还参演了电视剧《夜间医师》。12月，其与原田知世双主演的电影版《轮到你了 剧场版》也确定了上映档期。2022年，其参演的电视剧《持续可能的恋爱？～父亲与女儿的结婚进行曲～》播出；12月，他参演了Amazon原创电视剧《A2Z》。同年12月5日，据日本媒体报道，深田恭子主演的亚马逊原创日剧《A2Z》宣布田中圭、片寄凉太加盟演出。2023年1月11日，其主演的日本台水十剧《逆转管弦乐团》开播，并凭借该剧获得了第115届日剧学院奖最佳男配角奖。4月18日，其参演的火九剧《Unknown》开播。8月25日，其参演的电影《G-MEN》上映。2024年1月，其主演的爱情剧《大叔的爱-returns-》在朝日台金11档播出；4月24日，其参演的电视剧《蓝色时刻》播出；9月20日，其参演的电影《那个人消失了》上映，他在片中饰演荒川；10月17日，其参演的电视剧《我的宝物》播出；11月1日，其参演的电影《虽然只是弄丢了手机~最终章~最后的黑客游戏》上映；12月6日，其出演的电影《Doctor-X》上映；12月27日，其参演的电影《适合我的酒店》上映。2025年1月6日，其参演的电视剧《大叔的爱(泰国版)》播出；1月18日，其参演的电视剧《Ensemble》播出；6月29日，其参演的电影《喂，太宰》也计划上映。
2011年8月31日，演员田中圭与田中广美（艺名SAKURA）正式办理手续，登记结婚，组建了家庭。次年，即2012年2月6日，他们的家庭迎来了第一个孩子，长女诞生。随后在2016年8月3日，田中圭的次女也顺利出生，家庭生活幸福美满。然而到了2025年4月23日，一则来自《周刊文春》的报道引爆了舆论，该报道揭露了惊人的绯闻，指称一位25岁的当红女星同时与40岁的已婚男星田中圭以及26岁的韩国演员金武俊保持着不正当的恋爱关系，这一消息迅速传播开来，在日本娱乐圈内引发了巨大的震动与广泛讨论。紧接着在同年5月7日，知名周刊《文春》进一步公开了据称是永野芽郁与田中圭的新的合照，并同时发布了二人之间的部分聊天记录，试图为绯闻提供更多佐证。不过，面对这些曝光的材料，田中圭与永野芽郁双方的工作室均在第一时间做出了回应，坚决否认了聊天记录的真实性，并称其为不实信息。回顾更早的2021年7月19日，田中圭曾公开确认其新冠病毒检测结果为阳性。据了解，他在此前一天，也就是7月18日，开始出现发热等不适症状，随即接受了核酸检测，并于19日被正式确诊感染。确诊后，田中圭遵循保健所的专业指导，进行了居家隔离与疗养，直至康复。
田中圭不仅拥有俊朗出众的外表，更具备扎实而细腻的表演功底。在《我无法恋爱的理由》与《朝5晚9~霸道和尚恋上我》等多部电视剧中，他常常扮演温暖而善解人意的男配角，以其独特的亲和力深入人心。而在另一部作品《大叔的爱》里，他则彻底突破以往形象，化身成为行走的表情包，将角色夸张诙谐的特质演绎得淋漓尽致；这种表演与剧集整体的荒诞喜剧风格相得益彰，既制造了大量笑料，又不会令观众产生尴尬之感，充分展现了其作为职业演员的可塑性与专业控制力。可以说，田中圭是一位名副其实的实力派演员。纵观其演艺轨迹，从《朝5晚9~霸道和尚恋上我》到《家族的样子》，他曾多次饰演默默守候的“备胎”型角色，然而每一次他都能赋予这类角色格外动人的光彩，通过细腻的情感刻画与层次丰富的表演，使得笔下的“备胎”不再单薄，反而呈现出一种真挚而美好的质感。正因如此，即便在剧情中屡屡与爱情圆满擦肩而过，他所塑造的形象却总能让观众由衷感到：若女主角选择他，或许更能获得一份踏实而触手可及的幸福。
2025年4月23日，据《周刊文春》发布的一则娱乐新闻报道，日本演员田中圭被指存在出轨行为，其与女星永野芽郁之间的不伦恋情引发了广泛关注。报道称，在疑似婚内出轨的消息曝光后，田中圭迅速通过其个人付费博客向支持他的粉丝发表了致歉声明，文中写道：“因在与友人聚会时行为有所越界，导致了可能引发误解的轻率举动，对此我深感愧疚并进行深刻反省。”此外，在随后开幕的舞台剧《欢快的幽灵》的公开场合中，田中圭也再次低头道歉，他表示：“这次因为个人事务给大家添了麻烦，真是非常抱歉。”与此同时，其所属事务所也已开始主动向各合作客户进行解释与谢罪，试图控制事件带来的负面影响。 到了2025年5月2日，有媒体进一步报道指出，田中圭此前在其收费粉丝网站上也对此次出轨争议做出了回应，他道歉称：“关于近日的各类报道，给一直支持我的粉丝们带来了不愉快的心情和额外的担心，我对此感到十分抱歉。”他再次反省道：“我的行为确实过于轻率，不仅招致了外界的误解，也给相关人士造成了困扰，对此我正在深刻反思。”然而事件并未平息，5月7日，另一家媒体《周刊文春》公开了据称为田中圭与永野芽郁的近期合照，同时还释放了部分二人的聊天记录截图。在这些流出的记录中，双方交谈显得十分自然，内容涉及商议在何处共进晚餐，甚至提及留宿休息的安排，对话中更是充满了相互表达爱意的言辞。对此，永野芽郁所属事务所迅速作出反应，针对《周刊文春》所曝光的不伦恋新内容予以全盘否认，并强调永野芽郁本人已确认，她从未与田中圭进行过爆料中所描述的那类对话。 随着风波持续发酵，5月10日，有细心的观众发现，田中圭原定参与录制的、于14日播出的电视节目《千鸟镰镰黄金时间》在其最新发布的预告片中，田中圭的名字已被悄然删除，这似乎预示其演艺活动已因本次丑闻受到实质性的影响。整个事件从曝光到多方回应，过程起伏波折，引发了舆论的持续热议。
2025年5月1日，由演员田中圭担任形象代言人的某品牌广告，从其官方网站及主要宣传渠道被全面撤下。针对这一变动，该公司对外回应称，目前“尚未对田中圭先生是否继续担任品牌代言人一事作出最终决定”。随后在5月19日，有进一步报道指出，由田中圭所代言的另一知名护肤品牌《花王》，其官方网站上所有与田中圭相关的代言人信息、图片及视频内容也均已全部被删除，未予保留。这一系列连续的动作，引发了外界对于品牌方与代言人之间合作关系现状的广泛关注与猜测。
2025年8月20日，据日本多家媒体综合报道，知名演员田中圭近日现身西班牙著名城市巴塞罗那，参与了在那里举办的世界级专业扑克赛事“EPT Barcelona”（欧洲扑克巡回赛巴塞罗那站）。在赛事紧张激烈的首日角逐中，田中圭凭借其出色的策略与稳定的发挥，在众多国际选手中脱颖而出，最终以累积筹码量排名第二的优异战绩，成功晋级到下一阶段的比赛，这一表现引起了扑克圈内及公众的广泛关注。