二零零八年，郑素敏首次亮相于音乐录影带，在Noblesse的歌曲《没有后悔》的MV中出演；同年，她再度与李帝勋合作，共同参演了Oldfish乐队歌曲《I Have A Bad Day》的音乐录影带。二零一零年，郑素敏的演艺事业取得了重要进展，她出演了由韩国SBS电视台与日本NHK电视台联合制作的电视剧《坏男人》，在剧中生动诠释了海神集团小女儿洪莫奈这一角色；同年，她首次担纲女主角，主演了MBC水木剧《恶作剧之吻》，成功塑造了全校差等生吴哈妮的形象，并凭借在此剧中的出色表现，荣获第18届大韩民国文化演艺大赏电视剧部门优异女新人赏；也是在这一年，她与知名演员苏志燮合作，出演了歌手徐仁国的歌曲《Take on me》的MV，这首歌曲本身是对一九八五年风靡一时的A-Ha乐队名曲《Take on me》的改编版本。二零一一年，郑素敏在亚洲模特颁奖典礼上获得新星奖，肯定了其作为演艺新人的潜力。 进入二零一二年，郑素敏出演了MBC情景日日喜剧《stand by》，在剧中扮演一位从乡下来到城市打工的淳朴村姑，该剧以电视台演艺局为背景展开一系列诙谐故事，她亦凭借此剧获得了MBC演艺大赏情境喜剧部门女子新人奖；同年，她还主演了JTBC电视剧《我们可以结婚吗》，饰演小学教师郑慧恩一角。二零一三年，郑素敏客串出演了MBC水木剧《韩国小姐》；并于同年五月，与大型经纪公司SM C&C正式签约。二零一四年，她主演了KBS月火迷你剧《Big Man》，在剧中饰演玄成集团姜成旭的独生子姜东硕的妹妹姜珍雅。 二零一五年，郑素敏开始涉足大银幕，出演了电影《二十》，饰演一位名校大学生素敏；同年，她主演了电影《爱丽丝：从仙境来的少年》，扮演慧中一角，该片改编自一九七九年在京畿道一带发生的真实事件，是韩国首部鬼魂题材的浪漫爱情电影；此外，她还主演了灾难剧《D-Day》，在剧中饰演未来医院的实习医生，该剧以首尔为背景，描绘了天灾降临后救助人员、应急医学科和医生们的故事。二零一六年四月，郑素敏主演了KBS电视剧《心里的声音》，饰演赵石的女友爱凤，并凭借此剧获得KBS演艺大赏最佳情侣奖。 二零一七年，郑素敏主演了KBS周末剧《爸爸好奇怪》；同年四月，她主演的喜剧电影《爸爸的女儿》上映，在片中饰演高中生元度英；八月三日，Jellyfish娱乐公司发表官方声明，宣布与郑素敏正式签订专属合约；十月，她主演了tvN电视剧《今生是第一次》，饰演一位无家可归的“露宿者”尹智昊。二零一八年，郑素敏挑战古装题材，主演了电影《妓坊公子》，饰演走在时代前沿的女性海媛；同年十月，她主演了电视剧《从天而降的一亿颗星星》。二零一九年八月，郑素敏转换经纪公司，与BLOSSOM ENTERTAINMENT签订了合约。 二零二一年五月二十六日，郑素敏参演了电视剧《我的室友是九尾狐》；同年七月，她主演了tvN电视剧《还魂》；此外，她还主演了JTBC新剧《月刊家》，在剧中饰演Living杂志社的月刊家编辑罗英媛。二零二二年八月，郑素敏与经纪公司TH COMPANY签订专属合约；九月，她主演了动作惊悚片《狼狩猎》，在片中饰演负责押运犯人的重案组刑警李多妍；同年，她还参演了电视剧《还魂2：光与影》。二零二四年八月十七日，她主演的电视剧《妈妈朋友的儿子》正式播出。二零二五年十月十日，她参演的电视剧《宇宙Marry Me》播出；十月二十六日，有消息宣布她与经纪公司 IEUM Hashtag 的合约到期后不再续约；同年十二月，演员郑素敏与HIIN娱乐签订了新的专属合约，开启了事业的新篇章。
在2017年，演员郑素敏与李准因共同出演电视剧《爸爸很奇怪》而结缘，两人在合作过程中逐渐熟悉并互生好感。剧集拍摄工作全部结束后，他们的关系从同事进一步发展为恋人，随后也大方地向公众公开了这段恋情，获得了许多粉丝的祝福。然而，到了2020年6月26日，双方所属的经纪公司对外正式作出回应，确认郑素敏与李准已经分手，主要原因是双方各自忙于事业，长期聚少离多，导致彼此之间逐渐疏远，最终决定为这段持续了三年的恋情画上句号。