一九九七年，王端端报名参加了沈阳电视台举办的主持人公开招聘考试，凭借出色的表现顺利通过选拔，随后正式入职，担任沈阳电视台《知识与生活》《电脑时代》栏目的主持人。两年后，即一九九九年，她又积极参加了辽宁电视台主办的“朵尔女性新主持人大赛”，在这场比赛中她展现了突出的专业素养与个人魅力，最终荣获东北地区总冠军，并成功跻身全国前八名。二〇〇〇年，王端端完成大学学业，毕业后被分配至辽宁电视台工作，在该台先后担任了益智答题类节目《幸运50》以及新闻资讯节目《第一时间》的主持人；同年下半年，她再度挑战自我，报名参加了中央电视台举办的“荣事达”杯电视节目主持人大赛，经过多轮激烈角逐，她成功闯入决赛并最终获得优胜奖。二〇〇二年三月，中央电视台西部频道面向社会公开招考主持人，王端端得知后立即报名应试，凭借扎实的业务能力和稳定的现场发挥，她顺利通过各项考核，随后进入中央电视台西部频道，同时担任《新闻早报》和《西部新闻每日资讯》两档新闻节目的主持人。二〇〇三年六月，因频道调整与工作需要，王端端被调至中央电视台中文国际频道，在此后的工作中，她相继主持了《中国新闻》《环球360》《新闻60分》等三档重要的新闻资讯类节目。到了二〇〇六年底，她的主持领域进一步拓展，开始主持中央电视台中文国际频道全新推出的音乐类节目《中华情》，为其职业生涯增添了新的亮点。
在2010年11月12日，她受邀担任了“第六届中国证券市场年会”的主持人，展现了其在财经领域的主持能力。到了2016年，她与知名主持人鲁健搭档，共同主持中央电视台中文国际频道推出的融媒评论节目《中国舆论场》，该节目以深入的时事分析和新颖的融媒体形式受到关注。2018年9月24日，她的主持舞台进一步拓展，与苏毅一同在澳大利亚悉尼担任了中央广播电视总台中秋晚会悉尼分会场的主持人，为海外华人带来了节日的问候。进入2019年，她在1月担任了央视中文国际频道全球华人家庭文化传承节目《谢谢了，我的家》的第二现场主持人，深入参与节目互动；随后在2月3日，她与林文正、张译共同主持的《世界听我说第三季》“华人之夜”在中央电视台中文国际频道顺利播出，呈现了一场精彩的文艺盛宴；同年3月15日，她还与陈伟鸿、谢颖颖、高博等资深主持人合作，共同主持了备受瞩目的中央广播电视总台3·15晚会，聚焦消费者权益保护议题。此外，王端端也主持了《谢谢了，我的家》，持续活跃于各类节目之中。2020年9月10日，她与任鲁豫搭档主持的《闪亮的名字——2020最美教师》发布仪式通过中央电视台综合频道和科教频道同步播出，仪式庄重而富有影响力；紧接着在9月23日，她与尹颂、李七月共同主持了《丰收中国》中国农民丰收节晚会，以热情洋溢的舞台表现庆祝农业丰收；同年12月6日，她再次与海阳合作，共同担任了《闪亮的名字——最美公务员发布仪式》的主持人，为观众呈现了又一档精彩的节目内容。
在2021年8月，王端端参与了央视频推出的综艺节目《央young之夏》，并成为其中“Sunny姐妹团”战队的一员；随后在同年9月10日，她与资深主持人任鲁豫共同搭档，所主持的《闪亮的名字——2021最美教师》发布仪式通过中央电视台综合频道与科教频道正式向全国观众播出；进入10月后，她又继续担纲主持了由中央电视台中文国际频道精心制作的考古空间探秘类文化节目《中国考古大会》。此外，王端端还持续主持了《中国考古大会》，并在2022年3月受任为北京冬残奥会闭幕式的中文播报员，以专业沉稳的声音完成了现场播报任务。2023年，凭借其多年来的出色表现与专业素养，王端端荣获第二届十佳电视播音员主持人的称号。到了2024年2月10日，她参演的中英文双语诗词文化节目《千古名篇》正式播出，在节目中她一人分饰两角，生动演绎了宋代词人李清照内心深处百转千回的柔肠与在逆境中依然坚韧不屈的坚强品格，展现了其跨界的艺术表现力。
在2017年9月期间，她曾与尼格买提、陈伟鸿、胡蝶等多位知名主持人一同参与了中央电视台举办的第三届全国电视公益广告大赛的相关宣传与推广活动，为公益传播贡献了力量。随后在2018年5月2日，她与袁文栋、刘阳两位主持人联袂合作，共同主持了以“同心•共铸中国心”为主题的纪念汶川特大地震十周年爱心诗会，通过深情的朗诵与真挚的表达传递了温暖与关怀。同年9月，她又与欧阳夏丹、高潮东、王筱磊等主持人并肩协作，一同主持了第五届“CCTV慈善之夜”晚会，展现了媒体人在公益领域的积极担当。进入2019年6月，她进一步拓展公益参与的形式，与演员吴京、主持人栗娜以及北京中赫国安足球俱乐部的著名足球运动员杨智等人共同合作，拍摄了一部旨在倡导健康生活、远离毒品的禁毒公益广告，借助公众人物的影响力向社会传递了重要的警示信息。
王端端自幼便被家人与左邻右舍唤作“傻妞妞”，这称呼的由来在于她性格里那份过分的实在与单纯，旁人的一句无心玩笑，她也会毫无保留地信以为真。在她小学一年级的一堂美术课上，老师随口提及次日可以尝试捏面人，结果到了第二天，全班唯有她一人认认真真地备好了一小袋面粉带到学校。升入初中后，学校举办了首次全年级规模的文艺汇演，当时她所在班级有一位女生即将登台表演舞蹈，便有同学提议大家应当给予热情的支持，并鼓动全班在那位女生演出时集体起立喝彩。然而，当演出时刻真正来临，全班五十二位同学中，只有王端端一个人毫不犹豫地站了起来，独自完成了那份承诺。直至今日，她依然保持着这种认真到近乎执拗、率真而不加掩饰的性情。
在广大电视观众的心中，王端端的形象始终与清纯、秀丽、甜美这些特质紧密相连。作为中央电视台中文国际频道《中国新闻》《环球360》的新闻女主播，她尽管并非毕业于播音主持的专业院校，却凭借自身过人的灵性与扎实的才华，在短时间内迅速成长，成为了中文国际频道备受瞩目的当家新闻主播之一。她所展现出的那种大方得体、亲切自然的播报风格，尤其赢得了众多观众的认可与喜爱。在专业道路上，她始终秉持着不断学习、持续充实自我的态度；为了更好地拉近与观众之间的距离，增强播报时的交流感，她常常在镜头前进行一种独特的心理调适——努力将那些看似冰冷而黑洞洞的镜头，想象成是一位位正在注视着她的、活生生的观众的眼睛。在一次中央电视台中文国际频道《中国新闻》栏目的直播过程中，王端端身着端庄的职业正装，其播报时展现的某些细致入微的小举动与充满人情味的细节处理，同样被大量观看直播的网友所留意，并纷纷为此点赞称好。