在二零零三年举办的第十届“全国推新人大赛”中，王笛凭借其出色的表现，成功入选广告模特组并荣获全国十佳的称号。三年之后，即二零零六年，她顺利通过严格的选拔，考入了北京电影学院表演学院，成为该院本科班的一名学生。到了二零零八年，王笛的才华与气质得到了著名导演张艺谋的赏识，在选拔过程中被张导一眼相中，最终成功当选为二零零八年北京奥运会的“中国小姐”，代表国家形象参与了这一国际盛事。
二零零九年，演员王笛正式开启了自己的演艺生涯，她在个人首部电视剧作品《医者仁心》中，生动地诠释了医药代表林秀这一角色，由此进入观众视野。同年，她还参演了由林文龙与萧蔷共同领衔主演的古装神话剧《聊斋志异之梅女》，并在其中扮演了兼具出众美貌与过人智慧的妖女顾淑兰，其表现给观众留下了深刻印象。进入二零一零年，王笛的演艺事业稳步发展，她与富大龙、宁静、李立群等多位实力派演员合作，出演了大型历史剧《大秦帝国之纵横》，在剧中她塑造了气质独特的姬狐公主形象；也在同一年，她与张嘉译、刘蓓、范明等演员联袂主演了家庭情感剧《下海》，成功刻画了陈志平的妹妹陈志华这一角色；此外，由她主演的喜剧电影《爱情搭错车》也在该年上映，她在片中精彩演绎了那位精明干练且颇具个性的都市剩女秦轩。王笛《大秦帝国之纵横》剧照。时间来到二零一一年，王笛参演了一部刑侦题材剧集《国门英雄》，她在剧中饰演了因爱痴狂、性格鲜明的官二代女孩魏晴。同样是在这一年，她与演员张嘉译实现了第二次合作，共同出演了一部公安题材电视剧《营盘镇警事》，她所扮演的何雨桐是一位质朴亲民、深受观众喜爱的美女警花。王笛《营盘镇警事》剧照。二零一二年，王笛的戏路进一步拓宽，她在由于敏导演执导的谍战剧《X女特工》中，挑战自我饰演了身手不凡、智勇双全的王牌特工罗逸菲。同年，在冯绍峰、林依晨、陈晓东领衔主演的古装剧《兰陵王》里，她饰演了地位尊贵、性格复杂的阿史那皇后。此外，她还与张涵予、任重等演员联袂主演了一部年代传奇剧《永不低头》，在剧中她扮演了留学归国、具有新时代女性气质的女主角卜欣婷。同样是在二零一二年，她搭档房子斌共同出演了一部农村题材电视剧《当家的男人》，并担纲女主角，饰演了坚韧善良的农村女性石榴。王笛《X女特工》剧照。
二零一三年，演员王笛的演艺事业呈现出多元而活跃的态势。她首先与任天野、牛丽燕合作，共同出演了军旅题材电视剧《未来战士》，并在其中塑造了气质冷艳、身手不凡的女杀手美雅这一角色。同年三月，她又与林永健、宁静等演员联袂主演了一部跨越年代的温情剧集《毕有财》，在剧中她生动演绎了角色毕有财的外孙女何美，展现了人物在时代变迁中的情感历程。到了四月，王笛的身影出现在谍战剧《秘密航线》中，她饰演了代号为“金麒麟”的机智特工江雪，其表演细腻地刻画了身处隐蔽战线人物的复杂内心与坚定信念。九月，她转而投身都市医疗领域，与朱丹、何晟铭一同出演了医疗行业剧《爱的妇产科》，在剧中她化身为性格耿直、极具正义感的妇产科医生孟洁，通过一系列专业案例展现了医务工作者的职业操守与人文关怀。此外，在同一年度，王笛还参与了一部音乐主题的旅游微电影《爱上夏天》的拍摄，在片中她饰演了都市白领夏静，以清新的形象诠释了现代女性对生活与自我的探索。 时间来到二零一六年，王笛在导演张多福执导的抗战题材电视剧《雪地娘子军》中，饰演了爱国将领的遗孤杨凯楠，这一角色承载着家国情怀与个人成长，表演颇具深度。同年，她与戚薇、陈亦飞合作，主演了都市情感励志剧《你好乔安》，在剧中她成功塑造了性格强势、作风果决的“霸气女王”闫涵，展现了现代职场女性的独特魅力。二零一七年，她与王紫逸、张宁江、宣言等演员联合主演的军旅剧《热血尖兵》正式与观众见面，她在剧中饰演了一位普通的保险公司职员冷如玉，将平凡人物置于特殊环境下的转变演绎得真实可信。同年十一月十三日，一部都市情感轻喜剧《我的！体育老师》于浙江卫视黄金时段播出，王笛在剧中饰演了角色代安芬，为剧集增添了轻松诙谐的色彩。 近年，王笛依然持续活跃于荧屏。二零二二年四月六日，一部反映当代农村生活的剧集《青山不墨》播出，她在其中进行了参演。二零二三年六月二十八日，一部都市励志剧《加油吧，兄弟》播出，她以友情出演的方式参与了该剧的创作。进入二零二四年，她的作品接连亮相。四月三十日，由张俊执导，保剑锋、林保怡、秦岚等众多演员主演的剧情电视剧《这就是爱情》播出，王笛在剧中饰演了张宁一角。紧接着在五月十一日，由安澜执导，她担任主演的剧情电影《迅兽》也正式播映，进一步展现了她在不同影视体裁中的表演实力。
在作品《营盘镇警事》中，王笛成功塑造了一位充满个性魅力且富有英雄气概的女警形象，这一角色赢得了观众的广泛关注。她总是能够深入理解人物内心，将每一个角色都诠释得饱满而生动，展现出极强的表演张力。凭借其精湛而细腻的演技，王笛在《兰陵王》中将皇后对皇上深沉而复杂的爱意演绎得入木三分，尤其剧中多场哭戏情感真挚、层次分明，给观众留下了极为深刻的印象。此外，王笛拥有青春时尚的外形条件，阳光灿烂的笑容极具感染力，加之其亲切自然的公众形象，使她收获了众多粉丝的喜爱与支持。在参与《正大综艺·墙来了》节目录制过程中，她不仅言语幽默风趣、反应敏捷迅速，更在沉稳的谈吐中不时流露出机智与灵动，与现场嘉宾互动频繁、气氛活跃，再次展现了其角色中那份英姿飒爽、干练洒脱的独特气质。