二零零七年，演员王沫溪在导演成科执导的反腐题材电视剧《监察局长》中出演了名为杜媛的角色，这标志着她正式开启了个人演艺生涯的序幕。随后在二零一零年，她参与了都市励志剧《一一向前冲》的拍摄，于剧中诠释了一位气质清冷、令人产生距离感的职场白领谢芒，其表演细腻地刻画了人物的独特个性。次年，王沫溪在曹保平导演执导的红色主题剧集《延安爱情》中扮演了政委许秀英一角，展现了其在正剧题材中的扎实功底。二零一二年十一月十六日，她与颜丙燕共同主演的现实主义题材电影《万箭穿心》正式公映，她在片中饰演周芬；该影片凭借其深刻的社会洞察与艺术表现，相继荣获第十三届电影百合奖优秀故事片一等奖、第二十九届中国电影金鸡奖最佳中小成本故事片、第一届伦敦国际华语电影节最佳影片以及第十五届中国电影华表奖优秀故事片等多个重要奖项。同年，她在王保华执导的革命历史剧《刘少奇故事续集》中，成功塑造了知性而大气的长女刘爱琴的形象，进一步拓宽了戏路。 二零一三年一月十八日，王沫溪参演的家庭伦理剧《家事也是事》于北京影视频道首播，她在剧中饰演了女主角周小花的姐姐周小红，以贴近生活的演绎展现了家庭情感的复杂与温暖。二零一四年，她出演的都市商战题材剧《返航》在北京文艺频道播出，在剧中她诠释了美国华侨角色罗丽雨，展现了人物在商海沉浮中的坚韧与智慧。二零一五年八月十七日，她与王瑞子、孟醒共同主演的年代抗战剧《生死翻盘》播出，王沫溪在剧中扮演了煤矿总经理的女儿周雅青，这一角色深陷于两位男主角的情感纠葛之中，演绎了一段动荡年代下的爱恨情仇；同年，她还出演了由郝万军执导的抗战剧《战昆仑》，在剧中饰演莫家大小姐莫辛夷，以鲜明的个性刻画了乱世中女性的命运抉择。 二零一六年七月，王沫溪与冯文娟、王子睿联袂主演的谍战年代剧《守旺那小子》与观众见面，她在剧中的表现再次获得了关注。二零一八年九月十日，她参演的电视剧《铁血殊途》正式首播，为其演艺履历增添了新的作品。二零二零年一月二十七日，她与高文峰共同主演的古装武侠动作电影《锦毛鼠之涅槃重生》在爱奇艺平台上线，她在片中展现了不同于以往现代角色的古装风采与动作戏份。展望未来，二零二五年九月二十二日，她参演的网络剧《蓄意宠爱》也将如期播出，持续其多元化的演艺探索。
无论是典雅端庄的传统闺秀装扮，还是英姿飒爽的西洋风格洋装，王沫溪都能够轻松驾驭，展现出其深厚的角色塑造能力。许多观众在观看后都表示，王沫溪在剧中的造型既融合了东方韵味，又兼具西方特色，这种亦中亦西的扮相不仅十分贴合剧中人物的身份与背景设定，也让观众得以透过她的形象，真切地感受到那个特定历史时期丰富而独特的服饰美学。值得一提的是，王沫溪在剧中告别了以往常见的短发造型，这一转变进一步凸显了其形象上的可塑性，为角色增添了更多层次与时代感。