王自健于1984年3月28日出生在北京市东城区。自幼他便展现出活泼好动的性格，在学校里常常调皮捣蛋，也喜欢与人逗趣耍贫。得益于他天生口齿伶俐，他的父母看到了他在语言表达上的潜力，于是将他送入中央电视台蒲公英艺术团，开始系统地学习相声表演。然而，1997年发生了一个意外转折：当时13岁的王自健因为模仿电影《有话好好说》中一位患有口吃障碍的角色，竟不知不觉地自己也形成了口吃的习惯。这一语言障碍持续了大约六到七年之久，在这段漫长的时期里，他不得不暂时中断了相声的学习，转而将注意力投向其他领域。进入大学后，王自健选择了新闻专业进行深造，毕业后，出于对电子游戏的浓厚兴趣，他在一家电视台找到了一份专门为游戏栏目撰写稿件的工作。凭借自身的努力与才华，他逐渐从撰稿人成长为电视台的编导，积累了丰富的媒体制作经验。此后，他的职业道路又发生了新的转向，他选择进入广告行业工作。在这段广告生涯中，王自健不仅极大地拓展了自己的行业人脉网络，更在活动策划、创意构思以及电视节目制作的全流程管理等方面获得了扎实而全面的锻炼，为其日后的事业发展奠定了重要基础。
2007年，在成功克服了困扰自己多年的口吃问题后，王自健重新回到了相声表演的舞台。就在同一年，他受邀参加了北京师范大学某学生社团组织的相声演出活动，其表演获得了现场观众的热烈反响与广泛好评。这次成功的经历促使他加入了当时成员平均年龄仅二十余岁的北京挚友相声俱乐部。在俱乐部初期，王自健主要表演的是《黄鹤楼》《八大吉祥》《学聋哑》这类经典的传统相声段子。不过，他并没有完全拘泥于传统的表演框架，而是在继承传统精髓的基础上，巧妙地将许多具有时代特色的现代“包袱”融入作品之中，形成了独特的个人风格。到了2009年，王自健决定投身于相声事业，成为一名专职相声演员。此后，他为了进一步提升艺术造诣，先后拜著名相声表演艺术家侯耀华为师深入学习相声，同时又向评书名家马增祥（马岐）先生学习评书艺术，广泛汲取曲艺养分。2010年，王自健创立了属于自己的相声表演团体——“北京第二班相声大会”，开始独立组织演出和培养新人。次年，他涉足影视领域，出演了个人首部网络剧作品《地球人搞对象指南》。2012年，王自健与专业演艺公司正式签约，事业进入新的阶段。同年5月13日，他开始主持东方卫视推出的原创脱口秀节目《今晚80后脱口秀》。在首期节目中，他以佩戴领结的造型登台，凭借一段长达四十分钟、充满个人见解与幽默智慧的脱口秀表演，迅速赢得了广大80后观众群体的喜爱与追捧。
二零一三年二月，王自健亮相北京卫视春节联欢晚会，与搭档陈朔共同献上了一场精彩的相声表演《“鞋”不压正》。同年七月，其个人首部电视剧作品《杜拉拉之似水年华》于东方卫视与观众见面，他在剧中生动塑造了猎头赵东平这一角色。不仅如此，在那一年里，王自健还参与了贺岁剧《极品大作战》的拍摄，与林海、周瑾、黄舒骏等艺人进行了合作。时间来到二零一四年，电视剧《离婚律师》正式播出，王自健在剧中饰演一位经历婚姻变故的节目主持人。该剧播出后反响热烈，开播仅一周便夺得电视平台收视率榜首，同时在腾讯视频的点击量也突破了二亿次大关。同年，他再次与陈朔携手，登台表演了相声《我是北京人》。次年四月九日，王自健参演的个人首部电影《咱们结婚吧》登陆院线，他在片中与演员刘涛搭档，诠释了一个颇具代表性的“小男人”形象。也是在这一年，他还为动画电影《小王子》中的自大狂角色进行了配音工作。二零一六年，王自健与王宁、修睿、王鸥等人联袂主演了喜剧电影《发条城市》，他所扮演的老宋机敏聪慧，却因识破老板的洗钱阴谋而陷入重重危机。同年，在参与东方卫视综艺节目《笑星闯地球》录制时，观众明显察觉到他身形消瘦许多，事后王自健本人透露，体重急剧下降的原因是罹患了抑郁症并伴随厌食症状。同年十二月，他与万茜、金士杰、李虹辰合作主演的喜剧电影《你好，疯子！》上映，他在片中饰演了角色马睿。进入二零一七年，王自健继续活跃于大银幕，与田亮、艾伦、胡杏儿等演员共同主演了喜剧电影《玛格丽特的春天》。
二零一七年九月，由王自健担任主持人的热门节目《今晚80后脱口秀》正式宣告停播，这一变动标志着他职业生涯的一个重要转折点。此后不久，因经历家暴并最终离婚的王自健，身心承受了巨大压力，经专业诊断，他被确认为患有重度抑郁症。这一健康问题迫使他不得不全面暂停手头所有的工作安排，转而将重心完全投入到个人的康复之中，并选择在上海开始了系统而漫长的治疗与休养过程。在整个康复阶段，王自健逐渐远离了公众视野和演艺圈的各类活动，进入了长时间的沉寂与调整期。
自2019年起，王自健逐步重返公众视野，开启了演艺事业的新阶段。在2019年中央电视台春节联欢晚会的舞台上，他与李文启、黄晓娟、佟大为等演员合作，共同献上了精彩的小品《站台》，这标志着他回归后的首次重要亮相。同年11月16日，由他领衔主演的电影《一车四仆》在全国影院正式公映，片中他生动诠释了经营红酒生意的小老板周小俊一角，展现了其细腻的表演功底。进入2020年，王自健于1月24日再度登上中央广播电视总台春节联欢晚会的舞台，与黄晓明、金靖、宋祖儿等一同表演了小品《机场姐妹花》，获得了广泛的关注。也是在同一年，他在热播都市剧《安家》中成功塑造了房产中介王子健这一角色，该角色专攻高端豪宅市场，服务于阔太太客户群体。王自健凭借自然流畅、富有生活气息的演绎赢得了众多观众的认可与喜爱，值得注意的是，这部作品是他身体康复后接拍的首部电视剧，意义非凡。随后在12月12日，于综艺节目《我就是演员》的首期播出中，他一段真挚深情的表演深深打动了观众，收获了大量好评。 2021年，王自健参演的重大现实题材剧集《功勋》播出，他在剧中扮演航天研究团队成员黄志明。这一角色怀揣坚定的理想信念与扎实的专业学识，全身心投入国家的航天事业。王自健通过对角色细节的精准把握和深入刻画，成功塑造了一位艰苦奋斗、勇于挑战科技难关的航天科学家形象，其表演获得了业内专家与普通观众的一致赞誉。同年10月，他主演的年代传奇剧《光芒》圆满收官，剧中他饰演的查理坚守家国大义，人物形象丰满立体，使得王自健收获了无数观众的喜爱，相关话题更是登上多个网络平台的热搜榜单，引发了持续的网络讨论热潮。此后，他友情出演的冬奥主题电视剧《超越》也与观众见面，在剧中他饰演冰上运动中心办公室主任汪自来。这个角色对工作岗位充满热忱，对体育事业追求极致，并默默为运动员的成长付出，其讨喜的人物设定结合王自健出色的演技，再次在网络上引发了观众的热烈讨论。 2022年12月31日，由王自健主演、改编自北猫同名系列图书《米小圈上学记》的影视剧《米小圈上学记》在央视八套和腾讯视频同步播出。剧中，他完美地诠释了一位幽默风趣、既疼爱又懂得如何教育孩子的父亲形象，温暖了无数家庭观众的心。到了次年9月，王自健继续参与了该剧续集《米小圈上学记2》的拍摄与演出。同年11月21日，他参演的另一部电视剧《欢迎来到麦乐村》也如期播出。 进入2024年，王自健的演艺活动依然活跃。3月5日，他参演的电视剧《宣武门》播出；5月14日，其参演的电视剧《老家伙》在北京卫视和江苏卫视双平台联合播出；7月9日，又一部有他参与的电视剧《梦想城》与观众见面；8月23日，他参演的电影《刺猬》登陆院线正式上映。同年10月30日，他参演的新剧《再青春》正式开机；12月26日，另一部有其出演的电视剧《米小圈上学记第三季》也完成了播出。展望未来，根据已公布的信息，在2026年1月25日，王自健出演的都市律政情感剧《女神蒙上眼》也将与广大观众见面。
王自健出生于一个典型的双职工家庭，他的父亲从事建筑行业，由于工作需要常年驻扎在外地，工作日程安排得十分紧凑，几乎无暇顾及家庭生活；而他的母亲则是一名火车售票员，日常工作同样繁忙。在王自健的个人感情经历中，他的前妻名为黄雅静，曾获得散打冠军的荣誉。两人结为夫妻的时间较早，当时王自健尚未在公众视野中成名，黄雅静也只是一家财务公司的普通会计员。然而，随着王自健事业逐渐步入上升期，知名度不断提高，工作安排也变得日益密集，夫妻二人相处的时间不可避免地越来越少，常常处于聚少离多的状态。到了2017年，王自健通过其个人微博对外披露，自己其实已经离婚长达一年半之久。他在发文中还进一步透露，前妻黄雅静在他并不知情的情况下，擅自办理了变更手续，将两人曾共同经营的“第二班”公司的法人代表名称进行了更改，同时将王自健本人从公司的管理层名单中移除，这一举动在当时引发了诸多关注与讨论。
2021年7月，王自健为河南暴雨灾情捐款50万元。
在2012年举办的《舞林大会》活动中，喜剧演员王自健曾面对媒体公开表达了自己对周立波的强烈反感。这一态度的根源在于，周立波此前曾公开辱骂过王自健所敬重的师父侯耀华，这一行为让王自健深感不满与愤慨，并因此在公开场合坦诚地表明了自己的立场与情绪。
王自健以其独特的亲切感和冷幽默风格赢得了广大观众的青睐，他台风沉稳又不失风趣，在条理清晰的表达中常常巧妙地融入幽默元素。王自健是一位多才多艺的艺人，他通过参与多部影视作品的演出，不断磨练自己的演技，如今已表现得相当纯熟；在塑造角色时，他善于将喜感自然地渗透于表演之中，做到含而不露、恰到好处。王自健不仅拥有出色的口才与控场能力，同时也具备扎实的表演功底。在电影《玛格丽特的春天》中，他生动地诠释了一位酒店大厨的角色，将人物的专业特质与生活气息表现得淋漓尽致，令人感觉十分贴切。近年来，王自健成功瘦身之后，面部轮廓变得更加清晰分明，整体气质也显得愈发清爽利落。或许有人觉得王自健的外表略带些木讷之感，但这其实只是一种表面印象，若以“大智若愚”这个词来形容他，实在是再合适不过了。