一九九八年，文贞熙自韩国艺术综合大学话剧院表演专业顺利毕业，并凭借话剧作品《义兄弟》正式开启其演艺生涯；此后，她选择远赴法国深造留学，在此期间熟练掌握了英语与法语，展现出卓越的语言能力。二〇〇〇年，文贞熙在全度妍和薛景求联袂主演的爱情电影《求偶一支公》中获得客串机会，由此首次亮相大银幕，迈出了影视表演的重要一步。二〇〇四年，她一改往日温柔贤淑的银幕形象，在李成宰、朴帅眉、金秀路共同主演的爱情喜剧《随风起舞》中大胆挑战自我，展现了精湛而热情的拉丁舞技艺，其出色的表现开始引起观众与业界的广泛关注。二〇〇六年四月三日，由孙艺珍、甘宇成领衔主演的都市情感剧《恋爱时代》正式播出，文贞熙在剧中饰演了甘宇成的初恋女友“郑幼晴”，角色令人印象深刻；同年九月二十五日，由金震根执导，金有美、李贤宇主演的爱情喜剧《独身天下》也与观众见面，她在剧中成功塑造了将婚姻视为人生首要课题的现实主义者“徐慧珍”一角。 二〇〇八年六月六日，文贞熙参演的由崔江熙、池贤宇、李善钧、金英在共同主演的都市情感剧《我的甜蜜都市》首播，她所饰演的崔江熙好友“南由姬”一角生动鲜活，并凭借此角色荣获了当年SBS演技大赏的PD赏，获得了专业领域的肯定；紧接着在七月二十一日，SBS早间电视剧《媳妇儿和少奶奶》开播，文贞熙首次担纲女主角，出演了李顺正一角，这是她出道整整十年以来首次成为剧集的女主演，标志着其演艺事业进入了一个新的阶段。二〇〇九年，她参演了由蔡时那、崔宰诚、李德华、金素恩、李泰林等众多演员主演的大型古装历史剧《千秋太后》，在剧中饰演了文和王后金芙蓉，展现了其驾驭古装历史人物的能力。 二〇一〇年九月九日，文贞熙作为片中唯一的女主演，其参演的动作电影《麻烦终结者》正式上映，她在片中饰演了令解决士姜泰植陷入危机的幕后核心人物“吴庆新”，角色极具张力；同年十二月三十日，她与申河均搭档主演的爱情电影《黑色咖啡》上映，该片更获得了第66届威尼斯国际电影节的参展邀请，获得了国际影坛的关注。二〇一一年，文贞熙与李成宰、安圣基等实力派演员合作，出演了韩国首部3D古装电影《弦之歌》，她在片中化身为伽倻琴演奏师“莲花”，演绎了一段古典而凄美的故事。 二〇一二年，她搭档金明敏、金烔完、李哈妮，主演了由朴正宇编剧并执导的韩国首部“生物系”灾难电影《铁线虫入侵》，在片中饰演了凭借坚强意志对抗体内病毒的贤惠妻子“景顺”，其感人至深的表演为她赢得了第33届韩国青龙电影奖最佳女配角奖的殊荣。二〇一三年，文贞熙与孙贤周、全美善合作，主演了由许政编导的惊悚电影《捉迷藏》，她在片中颠覆形象，饰演了为实现住进他人大房子的梦想而不惜杀人的疯狂女人“珠熙”，这一极具挑战性的角色为她带来了包括第50届韩国电影大钟奖、第34届韩国电影青龙奖以及第50届韩国百想艺术大赏电影类最佳女演员奖在内的三项重要提名。二〇一四年，她与廉晶雅、金英爱、金康宇等演员共同主演了剧情片《CART》，饰演了为了生活而积极奋斗的超市大妈“惠美”，并凭借这一充满生命力的角色获得了第51届韩国百想艺术大赏电影类最佳女配角提名。 二〇一九年九月，文贞熙参演了谍战题材剧集《浪客行》，在剧中饰演了神秘莫测的“稀世妖女”Jessica Lee。二〇二〇年，她参演了JTBC电视台制作的电视剧《天气好的话，我会去找你》，在剧中饰演了睦海媛的小姨沈明如，展现了角色细腻的情感层次。二〇二四年五月十七日，她参演的电视剧《第八个秀》正式上线播出；同年十二月四日，其参演的电影《远征别墅》也登陆院线。二〇二五年三月二十六日，由文贞熙主演的电影《胜负》在韩国正式上映，持续拓展着她的表演版图。
二零零七年，演员文贞熙在一位共同好友的牵线搭桥下，结识了一位公司职员并与之相恋。这位男士比文贞熙年长两岁，拥有良好的教育背景，曾毕业于美国一所知名的高等学府。两人的感情稳定发展，最终于二零零九年四月三日携手步入婚姻殿堂。当日的婚礼仪式采取了非公开的形式，仅邀请至亲好友参加，现场氛围温馨而私密。婚礼由韩国知名艺人尹熙石与SBS电视台的资深主持人尹英美共同担任司仪，为典礼增添了专业与欢快的光彩。此外，歌手朴奇英也亲临现场，以一曲动人的祝歌为新人送上诚挚而美好的祝福，令在场宾客无不感受到浓浓的爱意与喜悦。