吴家辉于1971年7月20日出生于广东。
自1981年起，吴家辉便开始了他的演艺生涯，首次亮相于电影《天降神兵》。五年后，他于1986年参与了作品《万花筒》的演出。1989年，他继续拓展戏路，参演了《天涯丽人》。进入九十年代，1991年他出演了《朦胧中的罪恶》。1995年对吴家辉而言是颇为活跃的一年，他不仅参演了电视剧《神雕侠侣》，并在其中塑造了武敦儒这一角色，还在同年接连出演了电影《裸情恨》和《猛鬼屠房》，展现了多面化的表演能力。1996年，他的工作更为密集，先后参演了《假男假女》、《鬼剧院之惊青艳女郎》和《孙秀才传奇》三部作品；与此同时，他还跨界担任了电影《第八宗罪》的编剧职务，显示出其在影视创作领域的全面才华。1998年，他再度回归表演，参演了《憨豆豆追女仔》。 步入新世纪，吴家辉的演艺事业持续发展。2002年，他出演了《信是有缘》。次年，即2003年，他参演了《隋唐英雄传》。2004年，他的作品是《美丽冤家》。2005年，他在古装喜剧《乘龙怪婿第一季》中饰演了御鸡一角，其喜剧天赋得到进一步发挥。2007年，他参演了《广州人家》。2008年是他职业生涯中一个值得关注的年份，他参演了《七十二家房客》，并在剧中成功塑造了王虾（又称三六九）这个角色。据相关幕后采访透露，吴家辉最初试镜的角色本是金医生，但在仔细考量了家人和朋友的建议后，他主动争取并最终获得了更具喜剧色彩和发挥空间的三六九一角。在塑造过程中，他还为角色融入了许多个人设计的幽默细节与表演元素，使人物更加鲜活生动。同年，他还参与了《新不了情》的演出。 2011年，吴家辉继续保持产出，参演了《高第街》和《英雄喋血》两部作品。2013年，他合作导演邱礼涛，参演了其执导的《叶问：终极一战》。直至2023年，吴家辉依然活跃于荧屏，参演了《珠江人家》，并在剧中饰演了罗松墨这一角色，持续为观众带来新的表演。
在《乘龙怪婿I》这部作品中，作者以“御鸡”这一独特视角展开了叙述。与之相关联的《七十二家房客》则深入描绘了“王虾”的世界，其中“三六九”这一元素承载了重要的象征意义。而作为系列或世界观延伸的《广州人家》，其核心“王国球”概念进一步构建了一个更为宏大且完整的幻想体系。这三部作品彼此关联，共同构成了一个层次丰富、设定详尽的文学图景，为读者提供了持续探索的深度空间。
在广受欢迎的电视剧《七十二家房客》中，演员吴家辉最初的试镜目标其实是剧中金医生这一角色，但经过与家人及身边朋友的深入沟通与商讨后，他改变了原有的想法，决定主动向剧组争取另一个更具特色的机会。最终，他凭借自身的努力和诚意，成功获得了“三六九”这一重要角色的出演资格。在塑造“三六九”的过程中，吴家辉并未局限于剧本原有的设定，而是倾注了大量个人创意，为角色增添了许多自发设计的、充满趣味性的搞笑与幽默细节。这些精心构思的表演元素使得“三六九”在整部剧集中脱颖而出，成为了推动喜剧氛围的关键人物之一，并深受观众喜爱。在剧集发布的众多宣传剧照及合影中，我们也能频繁看到吴家辉的身影，例如他曾出现在画面左一的位置，也多次出现在右一的位置，此外还有右二、左一等不同排位，这些影像记录也从侧面印证了他在剧组中的活跃参与以及角色塑造的多样呈现。