一九六三年，吴家丽出生于中国香港的一个普通家庭，家中除了她之外还有两位哥哥和一位妹妹，生活氛围简单而温馨。在高中求学阶段，她偶然观看了电视剧《上海滩》，这部作品深深触动了她，促使她下定决心投身表演事业。随后，她成功报考并获录取进入无线电视台第十期艺员训练班，与后来成名的刘德华、梁家辉、戚美珍、张之亮等人成为同窗，共同接受了系统的表演训练。从训练班毕业之后，吴家丽顺利签约成为无线电视台的演员，然而在接下来的数年里，她大多只能获得一些戏份较少的二、三线角色，事业发展较为缓慢。在合约期满五年之际，经过深思熟虑，吴家丽决定不再续约，转而离开无线电视台寻求新的方向。与此同时，她主动向媒体及外界透露了未来的规划，明确表示自己将把事业重心转向电影领域，并且愿意尝试接拍一些风格较为大胆、突破传统的影片，以此开拓更广阔的表演空间。
一九八七年，香港导演林岭东慧眼识珠，选中吴家丽担纲其执导的电影《龙虎风云》的女主角。凭借在此片中的出色演绎，她成功入围第七届香港电影金像奖“最佳女配角奖”的角逐。这次提名不仅为她赢得了业界的广泛关注，也正式开启了她在香港影坛的走红之路。此后，吴家丽将事业重心完全投入电影领域，发展势头迅猛。一九八九年四月，她与刘德华联袂主演的爱情电影《第一茧》公映，她在片中塑造的“丧婆”一角深入人心，并因此荣获第九届香港电影金像奖“最佳女主角奖”提名，演艺事业再上新台阶。同年，她的作品产出极为丰富，除了上述影片外，她还与王祖贤、万梓良、方刚等知名演员共同主演了电影《都市猎人》。此外，她还参演了由梁家辉、郑则仕、徐锦江等实力派演员领衔的悬疑犯罪电影《三狼奇案》，并在其中饰演了名为亚丽的角色，进一步展现了其多元化的表演才能。
一九九零年十一月二日，吴家丽与梁家辉、张坚庭等演员共同出演的剧情犯罪电影《古惑大律师》正式公映，她在片中饰演了吴律师一角。随后在十一月十日，她主演的动作电影《弃卒》也登上银幕，她所扮演的角色是Helen。进入一九九一年三月，吴家丽再次与梁家辉、梅艳芳携手，合作主演了电影《何日君再来》，凭借在此片中的出色表现，她获得了第十一届香港电影金像奖“最佳女配角奖”的提名，虽然最终未能获奖，但此次入围金像奖以及她精湛的演技，为她赢得了业内外的一致好评与口碑。同年，她还与胡慧中、甄子丹等知名演员合作，主演了动作电影《怒火威龙》，在片中饰演了Lisa这一角色。一九九二年，吴家丽与周星驰、梅艳芳联袂主演了古装喜剧片《审死官》，她在片中出演寡妇杨秀珍，该片上映后反响热烈，一举刷新了当时香港电影的票房纪录。一九九三年，她与白千石、罗慧娟共同主演了改编自真实案件“空姐溶尸案”的犯罪题材电影《郎心如铁》（该片亦被称为《赤裸的诱惑》），凭借此片中的深刻演绎，她成功斩获第三十届台湾电影金马奖“最佳女主角”奖，并同时入围第十三届香港电影金像奖“最佳女主角奖”；此外，她还因在电影《新不了情》中的表现，获得了第十三届香港电影金像奖“最佳女配角奖”的提名。一九九四年，吴家丽参演了由吴奇隆、杨采妮主演的爱情电影《梁祝》，她在片中饰演祝英台的母亲，并以此角色获得第十四届香港电影金像奖“最佳女配角奖”提名。同年，她还与叶童、冯宝宝、王小凤一同主演了爱情电影《等爱的女人》，饰演了一位热衷于幻想的女性角色陈冬梅。一九九五年，她出演了电影《元洲街王后》（又名《花街泪》），这部影片讲述了香港“红灯区”几位女性在经历种种人生波折后，最终努力回归正常生活的故事。一九九六年，她主演了电影《麻将》，在片中饰演Angela。一九九八年，她主演了电影《怒吼狂花》，饰演冰姐，影片聚焦于香港富豪之妻冰姐与一位内地女子秀琴之间发展出的一段深厚姐妹情谊。同年，她还主演了家庭伦理电影《龙堂》，该片将背景设定在二十世纪九十年代的北京，围绕一处名为“龙堂”的四合院所发生的种种故事展开。一九九九年，吴家丽与张国荣合作，主演了由张之亮执导的剧情电影《流星语》，她在片中饰演兰姐，并凭借这一角色赢得了第十九届香港电影金像奖最佳女配角奖。同年，她还与刘锡明搭档，出演了一部由两岸三地联合制作的二十集电视连续剧《爱在世纪终结时》，在剧中担任女主角方盈。该剧以写意而浪漫的叙事手法，描绘了香港商人邝子华在香港回归后，携全家大举进入内地投资经商，并与商业黑手方百雄展开殊死搏斗的历程，该剧于一九九九年十二月二十七日正式播出。
在成功凭借《群英会》中陈圆圆一角给观众留下深刻印象之后，自2000年起，演员吴家丽的事业重心逐渐转向内地影视圈，展开了其演艺生涯的新篇章。2001年，她参与了由郭善玙与刘以达共同主演的剧情片《玻璃，少女》，虽然在其中仅担任配角且戏份有限，但其细腻的表演依然展现出了独特的闪光点。次年，即2002年，吴家丽与陈勋奇、曹颖合作，主演了电视剧《群英会》，她所饰演的酒吧老板娘陈圆圆情感充沛、性格大胆热情，进一步丰富了其角色图谱。2003年，她加盟了由范文芳和李铭顺领衔主演的神话古装剧《奔月》，并在剧中诠释了羲和这一重要角色。 时隔多年，吴家丽于2009年参与了法国电影《红夜》的拍摄，与福德莉奇·贝尔、卡洛儿·布拉纳及黄祥兴等人合作，饰演一位香港名女人，此次演出标志着她时隔十年后重新回归香港影坛。2010年，她现身于喜剧电影《人间喜剧》，该片汇聚了杜汶泽、王祖蓝、薛凯琪、罗凯珊、许绍雄等众多喜剧演员。2011年，在潘源良执导的电影《出轨的女人》中，吴家丽与夏文汐、叶璇同台飙戏，饰演何太一角，片中包含了大量情感亲密的戏份，挑战了不同的表演尺度。 2012年，吴家丽参演了由梁朝伟、周迅和王学兵三大实力派领衔的剧情片《听风者》，她所塑造的反派角色李太太令人印象深刻，此外，该片在摄影、美术及音乐等视听语言层面均获得了极高评价，展现了精湛的制作水准。进入2014年，吴家丽的演艺工作尤为活跃：她先是在家庭情感电影《人间小团圆》中亮相，与古天乐、曾志伟、杨千嬅、梁咏琪等合作，饰演霞姐；随后，她又与张家辉、刘心悠共同主演了惊悚灵异题材电影《盂兰神功》，在片中饰演张家辉的母亲；此后不久，她再度出演黑帮题材电影《潜龙风云》（亦称作《大茶饭》），与黄秋生、蔡卓妍、黄又南合作，担任女二号，该片更被选为第19届釜山国际电影节的闭幕影片，备受瞩目。同年，吴家丽还首次尝试执导筒，担任惊悚电影《花街柳巷》的导演，这部导演处女作最终荣获第38届香港电影节旗下第十二届HAF的大奖，并获得了十五万元港币的奖金，标志着其幕后创作能力的认可。2015年，她继续执导了由三段鬼故事组成的影片《有客到》，该片围绕一个殡仪馆展开叙事，延续了她对惊悚题材的探索。 2017年9月22日，吴家丽参演的警匪题材网络剧《反黑》于优酷视频平台正式播出，她在剧中饰演了雷太这一角色。2020年，她与胡杏儿、吴千语共同主演了由导演黄柏基执导的电视剧《熟女强人》，饰演了剧中人物魏辰晞。至2023年8月30日，她参演的电影作品《女囚风暴1995》在腾讯视频实现了全网首播。展望未来，根据已公布的计划，吴家丽参演的另一部电影《记忆摩天轮》预计将于2025年6月1日登陆大银幕，与广大观众见面。
吴家丽在公众视野中始终以鲜明的女性魅力而闻名，她拥有一头飘逸的长发和标志性的鲜艳红唇，其风姿妩媚动人，眼波流转间尽显风情。在多年的演艺生涯里，吴家丽多次饰演介入他人感情的第三者或争夺人夫的角色，因其演绎得极为逼真深刻，甚至曾在超市遭遇观众入戏太深的指责。然而，这恰恰证明了其演技的精湛与感染力，她的专业能力广受业界肯定，并凭借在电影《郎心如铁》中的出色表现，成功夺得金马奖最佳女主角的殊荣。无论是外在造型还是眼神表达，吴家丽都散发出一种超越寻常美女的独特性感气质。在《第一茧》和《天罗地网》等众多影片中，她所塑造的角色虽然常常离不开性感与艳丽的外在设定，但每一个形象都具备鲜明的个性层次，以强烈的人物张力给观众留下了难以磨灭的深刻印象。而在导演张之亮的作品《流星语》中，她诠释的兰姐一角情感真挚、刻画细腻，其动人表演深深打动了无数观众的心扉。