一九五七年九月，吴家骧正式加盟电懋公司，由此开启其演艺生涯的新阶段。在此期间，他先后参演了《桃花运》、《青春儿女》以及《无语问苍天》等多部影片，并成功执导了个人首部电影作品《人之初》，展现出多方面的才华。至一九六五年，吴家骧转而加入邵氏兄弟公司，身兼导演与演员双重身份，陆续创作并出演了包括《千面大盗》、《桃李春风》与《爱情的代价》在内的诸多作品。在离开邵氏之后，他的导演工作相对减少，仅执导了一部影片《春满芭提雅》。一九六六年，他凭借在《金玉奴》中的出色演绎，荣获金马奖最佳男配角奖项，演技获得业界肯定。一九八零年，吴家骧于台湾加入中国电视公司，转型成为电视演员，继续活跃在荧幕之上。直至一九九三年三月二十日，他在香港因病逝世，享年七十四岁。