二零一三年九月，吴谨西首次涉足影视领域，在由吴镇宇领衔主演的都市情感剧《慢慢地陪着你走》中亮相，饰演了性格温柔、形象可爱的角色廖希，这标志着她演艺生涯的正式开启；同月十四日，她参演的都市爱情剧《辣妈正传》正式与观众见面，她在剧中生动演绎了夏冰的忠实好友艾瑞娜一角；也是在这一年，她还出演了另一部都市爱情剧《失婚男女》，成功塑造了职场中颇具心机与能力的女强人文娟。进入二零一四年，一月十四日，她与零点乐队贝斯手杨海东携手，共同主演了一部公益主题的微电影《渣运合伙人》；随后在四月十九日，由苏有朋、陈乔恩、林俊贤等联袂主演的悬疑商战题材电影《最佳嫌疑人》登陆院线，吴谨西也在其中贡献了演出。二零一五年一月二十八日，一部青春励志情感剧《长大》于东方卫视播出，她在剧中扮演了带有几分傲娇气质的白思妍；三月二十九日，与黄圣依、高云翔、关智斌等合作的青春爱情剧《爱你，万缕千丝》在湖南卫视亮相，吴谨西饰演了方天丘的姐姐方华；七月，她担纲主演了一部喜剧风格的网络剧《疗伤客栈》；此后不久，她参演的一部聚焦反腐题材的电影《守梦者》上映，她在片中挑战了反派角色薛小鹿；八月，她与徐少强搭档，出演了一部爱情动作片《流金》，诠释了自幼在孤儿院长大、性格坚韧的凤凰；九月，在李一画执导的青春爱情片《我相信》中，她化身为年轻调皮、充满浪漫气息的歌手叶紫；十一月二日，她与富大龙、陈昭荣、王珂等共同出演的谍战剧《破阵》播出，她饰演了意志坚强、自信且理智聪慧的军人李宜；同年，她还参演了由雷佳音、姚笛主演的都市言情剧《爱情碟中谍》。二零一六年四月十五日，一部犯罪悬疑动作片《冰河追凶》在中国内地上映，她在片中饰演了胆大又可爱的李静奕；七月，她出演的惊悚悬疑片《张震讲故事之合租屋》上映；之后，一部情感题材的电视剧《恋人的谎言》宣布开机，她亦参与其中；八月，她与宋小宝、沈腾一同参与了明星历史体验类真人秀节目《咱们穿越吧第二季》的录制工作；九月，她与贾青、丁一宇合作，出演了都市爱情剧《恋人的谎言》；十月，她在一部犯罪推理网络剧《尸语者》中亮相，饰演了玩世不恭的角色刘具叶。二零一七年，她主演的央视普法栏目剧《江城刑警》播出，她在剧中塑造了一位执着而勇敢的女刑警形象；十月，她出演了一部青春爱情片《菜鸟变形记》；十二月，在一部爱情喜剧片《有金无险》中，她饰演了一位思想单纯、性格直率甚至有些冒失的乡村女青年。二零一八年四月，吴谨西与蔡少芬、王雷、张檬等合作出演的都市爱情剧《海上嫁女记》播出，她在剧中扮演了沈方舟的妻子燕茹；五月，她出演了由赵博执导的民国背景悬疑网络剧《盖聂门》。时间来到二零二三年，三月九日，她参演的都市情感剧《转角之恋》播出；同年十二月二十五日，她主演的电影《第三双鞋印》在爱奇艺平台上线。展望二零二五年，五月四日，她出演的一部动作电影《怒火营救》将在爱奇艺平台独家上映。
二零一六年，吴谨西积极参与了名为“让狗狗有一个温暖的家”的公益项目，致力于为流浪动物提供关怀与帮助。次年，即二零一七年九月二十五日，她专程前往位于北京燕郊的新阳光病房学校，亲切探望了在该校学习的白血病儿童，通过真诚的互动与温暖的陪伴，向孩子们传递了社会的关爱与鼓励。
演员吴谨西拥有靓丽且甜美可人的出众外貌，日常生活中的装扮风格往往简洁而大方，给人以亲切自然的印象。她尤为擅长刻画各类反派角色，在过往的影视作品里，吴谨西向观众呈现的多是光彩照人、性格活泼的鲜明形象。然而，在《破阵》这部作品中，她所饰演的李宜却展现出了截然不同的特质——这是一位内心极其坚强、充满自信、并且理智聪慧的现代女军人。剧中，她与男一号龙火之间复杂而深刻的情感纠葛，为故事增添了丰富的层次，使得这部谍战剧在紧张刺激的情节之外，情感戏份也同样饱满动人、有血有肉。此外，在电视剧《长大》里，吴谨西更是将傲娇小后妈白思妍这一角色演绎得淋漓尽致，精准地把握了人物外表冷漠高傲、内心温暖善良，看似刁蛮任性实则充满柔情的复杂性格，其表演细腻入微，令人印象深刻。