一九九七年，席与立凭借优异的成绩顺利考入中央戏剧学院表演系，开始了为期四年的本科学习。在中央戏剧学院求学期间，她系统接受了专业的表演训练，积累了扎实的戏剧理论基础与实践经验。二零零一年，席与立圆满完成学业，自中央戏剧学院毕业，随后正式加入中国国家话剧院，成为一名专业话剧演员，开启了其职业艺术生涯。在此阶段，也留下了能够反映其早年形象与状态的早期照片资料。
二零零一年，她首次涉足影视领域，在陈应岐导演执导的都市题材作品《最后公诉》中亮相，由此正式开启了她的演艺生涯。次年，她参演了一部以中国四大古典名剧之一《桃花扇》为故事蓝本创作的历史爱情伦理剧《桃花扇传奇》，并在其中成功塑造了明末时期“秦淮八艳”中才情卓绝的董小宛这一角色；也在同一年，她还与陈思成、黄海波等演员合作，共同主演了古装历史剧《少年关云长》。在作品《桃花扇传奇》中，她同样诠释了董小宛这一人物。二零零三年十二月四日，由她领衔主演的电视剧《红丝带》正式播出，她在剧中扮演了星兴广告公司的核心骨干杨佳雪；也是在这一年，她还在警匪题材剧集《中国刑警之九月风暴》中出演了王佳惠一角。二零零五年，她与艾东、毕彦君联手主演了都市生活剧《急救生活》，在剧中饰演了一位专业而富有责任心的女医生林洁；同年，在吴子牛导演执导的历史题材剧《贞观长歌》中，她挑战了隋炀帝女儿杨妃这一历史人物。二零零六年，她参演了吴子牛导演的另一部作品——历史政治悬疑剧《大明天下》，在剧中饰演了兼具美貌与智慧的信王妃周妃；也在同一年，她在侯咏导演执导、陈道明主演的历史题材剧《卧薪尝胆》中，扮演了越国王女季菀这一角色。二零零七年，她与任程伟联合主演了由金琛导演执导的战争题材剧《军刀》；同年，她还与史林、姬晨牧共同主演了欧阳奋强导演执导的青春情感剧《同学》，在剧中生动演绎了一位性格温柔善良、外表柔和内心坚强的现代都市女孩陈丹。二零零八年，她在侯勇主演的悬疑剧《夜来香》中饰演了梁丽英；同年，在张羽导演执导、郭晓峰主演的家庭情感剧《长城脚下是我家》中，她出演了正在师范大学攻读研究生的田大苗一角。二零零九年，她与廖学秋合作主演了现代情感剧《有泪悄悄流》，在剧中饰演了性格直率火爆的二姐韩思林；同年，她还出演了郑晓龙导演执导的现代都市剧《我是老板》；此外，也在同一年参演了郭少雄导演执导的乡村战争题材剧《黄河浪》。
二零一零年，她参与了由卫晓茼导演执导的一部充满怀旧氛围的年代情感剧《永远的母亲》，由此开启了新的演艺阶段。次年，她进一步拓展戏路，在郭广平与申军谊联袂主演的军事战争题材剧集《边城破晓》中，成功塑造了保密局女军统屠雪澜这一形象鲜明、性格复杂的角色。二零一二年八月三十日，她与王千源、陶虹共同主演的都市情感剧《买房夫妻》于河南都市频道正式播出，在剧中她生动演绎了极具现代女性独立精神的代表性人物胡晓欢；同年十月十日，另一部由同名小说改编而成的三十集电视剧《许茂和他的女儿们》在四川泸州举行开机仪式，她在剧中扮演了一位颇有主见、被称为“九姑娘”的角色许琴。此外，在作品《买房夫妻》中她同样饰演了胡晓欢这一角色。进入二零一三年，她加盟了由黄克敏执导的古装探案剧《大明按察使后传》，进一步丰富了其古装表演经验。二零一四年，她在范冰冰领衔主演的宫廷爱情剧《武媚娘传奇》中出演了历史人物韦后；随后在十二月六日，她参演的抗日谍战剧《虎口拔牙》于安徽卫视和浙江卫视同步首播，剧中她诠释了一位身处日本餐厅、风情万种的老板娘，展现了角色在特殊环境下的多重面貌。二零一五年三月，由田七担任总导演的魔幻动作电影《魔影神笔》正式开机，她作为制片方确认的首位中国女演员参与其中；同年，她还在都市爱情剧《闪亮茗天》中饰演了成峰的母亲李月慈，细腻刻画了一位母亲的情感世界。
在2017年，她出演了由蔡晶盛执导的玄幻古装爱情剧《上古情歌》，于剧中诠释了绝代美艳的王后木青廖若一角，其表演细腻传神，给观众留下了深刻印象。随后在2021年1月27日，她以特别出演的身份参与了古装爱情励志剧《风起霓裳》的演出，该剧正式开播，她在剧中塑造了杨妃这一形象；同年她还参演了电视剧《阿坝一家人》，进一步拓宽了演艺道路；至12月15日，她参演的另一部电视剧《雪中悍刀行》如期播出，她在剧中饰演了气质端庄的敬城夫人。此外，在作品《雪中悍刀行》中她同样饰演了敬城夫人这一角色，展现了其在不同剧集中的稳定表现力。进入2022年，她的演艺活动依然活跃：5月19日，她参演的电视剧《凭栏一片风云起》正式播出；9月30日，她出演的电影《平凡英雄》与观众见面；11月30日，她参演的网剧《沧月绘》也顺利上线。2023年11月2日，她参演的都市情感剧《治愈系恋人》播出，在剧中她成功塑造了苏媛这一现代女性角色。2024年8月26日，她参演的电视剧《长乐曲》如期播出，再次展现了其持续的演艺生命力。除了影视作品之外，她也曾参与时尚写真的拍摄，展现了其多面的形象与风格。
二零一四年，恰逢中国与俄罗斯正式建立外交关系六十五周年，同时也是两国共同发起的中俄青年友好交流年。在这一具有特殊纪念意义的年份里，演员席与立应邀参与了主题为“心似莲花·胸怀世界”的慈善天缘作品欧洲巡回展览。该系列展览旨在通过艺术促进文化交流与慈善公益，其中一站于俄罗斯首都莫斯科隆重举行，即莫斯科中华文化艺术展。席与立在此次展览中积极投身，为增进中俄两国青年之间的相互理解与文化互动贡献了自己的力量。