周润发出生于香港南丫岛的一个普通农村家庭，其籍贯位于广东省江门市下辖的开平市。他的父亲周容允是一名常年在海上漂泊的船员，以出海捕鱼为生；母亲则在家中依靠种菜养鸡维持生计，同时也不得不经常前往别人家中担任帮佣工作以贴补家用。由于家庭经济状况十分清苦，周润发自幼便时常帮助母亲打各种零工，共同分担生活的重担。在他的童年记忆里，父亲曾因沉迷赌博而输光每个月的全部薪水，以致母亲在发薪日只能从父亲公司领回一桶油作为替代，这段经历让周润发自小就对赌博产生了深刻的厌恶。到了1965年，当时年仅十岁的周润发因为家庭生活陷入困境，随母亲与兄弟姐妹一同迁往九龙的外婆家居住；母亲为了养活一家人，不得不外出担任工厂工人。当周润发勉强读到中学三年级时，父亲因长期劳累而积劳成疾，最终一病不起，家中经济来源就此中断，再也无力支持他继续学业，他只能被迫提前踏入社会，四处寻找谋生的工作。在进入演艺行业之前，周润发长期生活在社会的底层，他曾从事过的职业种类繁多，包括在商行担任侍役、在电子厂做童工、在酒店当服务员、担任邮差以及成为照相器材商店的售货员等等。直至1973年，时年十八岁的周润发偶然在报纸上看到无线电视演员训练班（TVB）的招聘广告，于是与友人一同前去应征，并幸运地获得了当时担任考官之一的钟景辉的赏识；随后，他顺利考入无线电视台第三期艺员训练班，与日后同样成名的吴孟达、林岭东等人成为了同窗。在刚刚踏入演艺圈的阶段，周润发经历了较长一段时间跑龙套的生涯，并陆续在《民间传奇》《红楼梦》《毕业后》等多部剧集中饰演了一些配角角色。这段早年的艰辛岁月，深深烙印在周润发的童年与青少年时期之中。
1974年，周润发顺利从训练班毕业，经过短暂的龙套生涯，周润发就得到了演出的机会。1975年，出演的由萧笙、李惠民、陈宇超联合执导的古装爱情剧《红楼梦》播出，周润发在剧中饰演蒋玉函。1976年，出演的由张森执导的剧情电影《投胎人》上映；4月，与刘志荣、黄杏秀合作出演的喜剧《新苏小妹三难新郎》播出，在剧中饰演王安石之子王雱；9月，与余安安、林建明联袂主演的剧情片《池女》首映；同年，与张午郎、黄杏秀合作主演的剧情电影《捞家邪牌姑爷仔》上映。1977年，与汪明荃、南红合作出演了家庭剧《家变》，周润发在剧中饰演廉政公署人员何严明；同年，出演动作犯罪电影《入册》。1978年1月，与廖咏湘领衔主演的剧情电影《爱欲狂潮》首映；8月，出演的歌舞电视剧《青春热潮》播出；随后，与刘嘉玲、吴孟达等人合作出演的恐怖惊悚剧《幻海奇情》首播；同年，与赛祝娟领衔主演的剧情电影《O女》上映，周润发在电影中饰演澳门富家子管厌平。1979年，与任达华领衔主演了剧情类电视剧《有楼收租》，周润发在该剧中饰演黑社会成员阿龙；随后，其主演的悬疑剧《龙潭群英》首播；同年，与廖伟雄、郑裕玲、欧阳佩珊等人联袂主演了家庭爱情剧《网中人》，周润发在剧中饰演中大工商管理系毕业生程纬。1980年，主演了由余允抗执导的犯罪喜剧片，在片中饰演年少气盛的阿杰；3月，与吕良伟、赵雅芝领衔主演的民国剧《上海滩》在无线电视台播出，周润发在剧中饰演矛盾、犹豫、冷酷的许文强；4月，与郑裕玲、任达华合作主演的家庭类电视剧《亲情》首播，周润发在剧中饰演石启泰的次子石晖；同年，主演了由王天林执导的动作喜剧电影《懵女大贼傻侦探》，周润发在电影中饰演杀手梁标；随后，领衔主演了喜剧动作片《金榜英雄》（又名《系咁先》），在片中饰演刚从警校毕业的朱嘉华。1981年，李修贤、吴孟达合作主演的动作电影《执法者》首映，在电影中饰演杀手吴滔；随后，与郑裕玲、吕良伟合作主演的江湖剧《鳄鱼潭》播出，在剧中饰演苏州浪子欧阳汉；4月，与谢贤、汪明荃领衔主演的电视剧《千王群英会》播出，在剧中饰演略懂千术的阿龙；同年，与钟楚红领衔主演的剧情片《胡越的故事》首映，在片中饰演越南华裔胡越；6月，与郑裕玲共同主演的剧情类电视剧《火凤凰》播出，周润发在剧中饰演大毒枭倪正的儿子倪俊；此外，还与吕良伟合作主演了剧情类电视剧《前路》。1982年，与刘德华、陈秀珠合作主演的古装剧《苏乞儿》首播，周润发在剧中饰演以开设武馆维生的苏灿；随后，主演了由余凯荣执导的武侠剧《孤城客》，在剧中饰演欧阳谦的私生子柳迟；同年，与关之琳领衔主演惊悚电影《猎头》，在电影中饰演参加过越战的阮力；此外，周润发还与梁家仁一同主演了剧情电影《巡城马》。1983年1月，与赵雅芝、曾江合作主演的电视剧《播音人》播出，在剧中饰演从英国学成归来的韦业昌；3月，领衔主演的剧情电影《血汗金钱》上映，在电影中饰演龙虎武师子弹；8月，与梁朝伟、任达华联袂主演的电视剧《北斗双雄》首播，周润发在剧中饰演跑龙套的电影替身于凡；12月，与郑裕玲合作主演的剧情片《花城》上映，在片中饰演小提琴手广平。1984年，与陈秀珠、戚美珍等人联合主演的武侠剧《笑傲江湖》首播，周润发在剧中饰演令狐冲；8月，与缪骞人领衔主演的爱情片《倾城之恋》首映，周润发在片中饰演南洋巨商之子范柳原；9月，主演的由于仁泰执导的鬼片《灵气逼人》首映，周润发在片中饰演探员发仔；同年，与万梓良、叶童联合主演剧情电影《等待黎明》，在电影中饰演自幼在戏班中长大的叶剑飞，周润发凭借该电影获得了第4届香港电影金像奖最佳男主角提名、第30届亚太影展最佳男主角和第22届台湾电影金马奖最佳男主角奖。1985年，主演的由叶成康执导的电视剧《大香港》首播，周润发在剧中饰演骆中兴；6月，与缪骞人、钟楚红合作主演的剧情片《女人心》上映，周润发凭借该电影获得了第5届香港电影金像奖最佳男主角提名；同年，参与演出的古装剧《杨家将》播出，在剧中饰演吕洞宾；随后，与梁朝伟、刘嘉玲共同主演的警匪剧《新扎师兄续集》开播，在剧中饰演内地医生张竟成；10月29日，与郑则仕、郑文雅联袂主演的剧情电影《何必有我?》首映，在电影中饰演KOKO的男友周主任。1986年，与郑文雅领衔主演了爱情片《初一十五》；2月21日，主演的由杨凡执导的剧情片《玫瑰的故事》首映，在片中饰演女主玫瑰的哥哥；2月，与朱宝意、蓝洁瑛合作主演的剧情电影《奇缘》，饰演香港设计师祖；4月，与林青霞、杨雪仪共同主演了剧情片《梦中人》，饰演管弦乐团的首席指挥宋羽；6月，出演的由尔冬升执导的剧情电影《癫佬正传》上映，在电影中饰演患有先天性精神病的阿松；随后，与王祖贤、钟镇涛、梅艳芳领衔主演的喜剧片《杀妻2人组》上映，在片中饰演足球好手阿发；同年，与狄龙、张国荣领衔主演的动作电影《英雄本色》上映，在电影中饰演香港某伪钞集团的主将Mark，该片最终以3465万港元的票房成为当年的年度票房冠军，并打破了香港电影的票房记录，而周润发也凭借该电影获得了第6届香港电影金像奖最佳男主角奖；同年，其出演的由关锦鹏执导的剧情片《地下情》上映，在片中饰演警探蓝振强，周润发凭借该电影获得了第6届香港电影金像奖最佳男配角提名；10月，与钱小豪、张曼玉合作主演的恐怖奇幻片《原振侠与卫斯理》上映，在片中饰演原振侠之友卫斯理；此外，周润发还与王祖贤、吕方合作主演了喜剧片《义盖云天》，在片中饰演督察何定邦；11月，主演了由陆剑明执导的剧情片《你情我愿》。1987年，周润发与李修贤、孙越领衔主演了动作片《龙虎风云》，在片中饰演当了多年卧底的警察高秋，周润发凭借该电影获得了第7届香港电影金像奖最佳男主角奖；随后，与刘德华、万梓良等人合作主演剧情片《英雄好汉》，饰演黑社会大佬剂哥；3月，主演的由刘家荣执导的电影《小生梦惊魂》上映，在电影中饰演一位探长；同年，与柯俊雄、李修贤等人合作主演的动作电影《义本无言》上映；5月，与柯俊雄、万梓良等人合作主演的电影《江湖情》首映，在电影中饰演帮助林定国的李阿剂；6月，主演了由王晶执导的喜剧片《精装追女仔》，饰演在修车店工作的烂口发；7月，与钟楚红、陈百强合作主演了爱情片《秋天的童话》，在片中饰演在唐人街打工的船头尺，周润发也凭借该片获得了第7届香港电影金像奖最佳男主角提名、第24届台湾电影金马奖最佳男主角奖；7月30日，周润发与邓光荣、谢贤联袂主演的动作片《江湖龙虎斗》上映，在片中饰演与陈伟伦结为异姓兄弟的张浩天；10月，与钟楚红、王小凤等人合作主演了剧情电影《鬼新娘》，在电影中饰演事业一事无成的阿搏；11月，与梁家辉、张耀扬领衔主演的动作电影《监狱风云》上映，在电影中饰演因嗜赌成性误杀妻子而入狱的钟天正，周润发凭借该电影获得了第7届香港电影金像奖最佳男主角提名；12月，其与张国荣、狄龙联袂主演的动作片《英雄本色2》首映，在片中饰演纽约华人餐馆的老板阿健。1988年1月1日，其个人首张音乐专辑《12分十分寸》发行，该专辑收录了同名歌曲《十二分十分寸》以及歌曲《大丈夫日记》；同年，周润发出演了由王晶执导的喜剧片《精装追女仔2》；2月11日，与黄百鸣、张学友等人领衔主演的喜剧电影《八星报喜》上映，在电影中饰演娘娘腔的花花公子方剑郎，该电影以3709万港币的成绩取得了1988年香港电影的票房冠军；3月，与李元霸、利智合作主演的动作喜剧电影《老虎出更》上映，饰演警界老油条阿辉；7月，与王祖贤、利智领衔主演的爱情片《长短腿之恋》上映，周润发在片中饰演司机梁少祖；随后，其与王祖贤、叶蒨文等人联袂主演的喜剧片《大丈夫日记》上映，在片中饰演任职于金融机构的周定发，并与王祖贤、叶蒨文一同演唱了电影的同名主题曲《大丈夫日记》，该主题曲也获得了第8届香港电影金像奖最佳原创电影歌曲提名；同年，周润发主演了由霍耀良执导的喜剧电影《公子多情》，在电影中饰演来自大陆的青年前进发；9月，主演的由方令正执导的剧情文艺片《郁达夫传奇》上映，在片中饰演中年时期的文学家郁达夫；10月，与曾江、于芷蔚合作主演了剧情电影《再见英雄》，饰演陈炳春的长子阿雄；12月，周润发的第二张音乐专辑《旧情人》发行；12月21日，主演的由孙仲执导的动作电影《义胆红唇》上映，在电影中饰演个性沉着稳重的李志超。1989年，其与张艾嘉、黄坤玄等人共同主演了剧情电影《阿郎的故事》，在片中饰演曾是出色的赛车手的阿郎，周润发凭借该电影获得了第9届香港电影金像奖最佳男主角奖；6月，与钟楚红、张耀扬合作主演的剧情电影《伴我闯天涯》上映，周润发在片中饰演警察阿猫；同年，周润发与李修贤、叶蒨文、朱江合作主演的动作片《喋血双雄》上映，在片中饰演杀手小庄；8月，主演了由黄泰来执导的剧情电影《我在黑社会的日子》，饰演洪兴社龙头李坤的儿子李万豪，并演唱了该电影的主题曲《飞砂风中转》；同年，与梅艳芳、梁家辉领衔主演了动作片《英雄本色3：夕阳之歌》，在片中饰演越南华侨Mark；12月，与刘德华、王祖贤领衔主演的剧情电影《赌神》上映，饰演赌神高进，周润发凭借该电影获得了第9届香港电影金像奖最佳男主角提名。1990年，与张艾嘉、利智、郑丹瑞等人合作主演的喜剧片《吉星拱照》上映，周润发在片中饰演香港富豪林宝生；同年，其客串出演了由王晶执导的喜剧片《赌侠》，在片中饰演赌神高进。1991年，周润发与张国荣、钟楚红领衔主演了剧情电影《纵横四海》，在电影中饰演艺术品大盗阿海，周润发凭借该电影获得第11届香港电影金像奖最佳男主角提名；同年，主演了由林岭东执导的动作电影《监狱风云Ⅱ逃犯》，在片中饰演资深囚犯钟天正。1992年，与郑裕玲、刘嘉玲合作主演的喜剧电影《我爱扭纹柴》上映，周润发在电影中饰演吴山水；随后，主演了由吴宇森执导的动作片《辣手神探》，饰演重案组神枪手袁浩云；同年，与任达华、黄秋生等人联合主演了动作电影《侠盗高飞》，饰演担任保安的神枪手高飞。1994年，周润发与吴倩莲、刘家辉等人合作主演的动作片《花旗少林》上映，在片中饰演美籍华人张正，周润发凭借该电影获得了第14届香港电影金像奖最佳男主角提名；同年，出演了由张文干执导的剧情电影《仙人掌》；此外，周润发与梁家辉、吴倩莲领衔主演的喜剧动作电影《赌神2》上映，在片中饰演赌神高进。1995年，与叶童领衔主演了动作电影《和平饭店》，在电影中饰演江湖杀手阿平，此外周润发也是该电影的编剧之一，周润发也凭借该电影获得了第15届香港电影金像奖最佳男主角提名。1998年，其主演的由安东尼·福奎阿执导的动作片《替身杀手》在美国上映，周润发在片中饰演来自中国大陆的冷面杀手李强；同年，美国芝加哥市长将1月12日命名为“周润发纪念日”以表扬他对电影业的贡献。1999年，与马克·沃尔伯格合作主演了动作片《再战边缘》，在片中饰演亦正亦邪的华人警官陈力；同年，与朱迪·福斯特领衔主演的剧情电影《安娜与国王》上映，在电影中饰演泰国国王蒙空。2000年，周润发与杨紫琼、章子怡联袂主演的剧情片《卧虎藏龙》上映，在片中饰演一代大侠李慕白，周润发凭借该电影获得了第20届香港电影金像奖最佳男主角提名、第2届美国亚裔艾美奖最佳男主角。2003年4月，与西恩·威廉·斯科特、杰米·金等人联合主演的动作电影《防弹武僧》上映，周润发在片中饰演一个来自中国西藏的无名武僧；10月，获得了香港特区政府颁发的银紫荆星章，周润发也成为继成龙之后，获得银紫荆星章的第二位艺人。2005年1月，在香港大学的民意调查“2004香港娱乐圈大民调”中位列港人最受欢迎演员之首；3月，在香港影视娱乐博览会上，周润发凭借在电影《英雄本色》所饰演的Mark一角获得最难忘电影角色奖；9月8日，客串出演的由伍仕贤执导的电影《独自等待》上映，周润发在片中饰演自己；11月，被中国电影表演艺术学会评为“中国电影百年百位优秀演员”之一。2006年，与巩俐、刘烨、周杰伦合作主演的古装电影《满城尽带黄金甲》上映，在电影中饰演大王，周润发凭借该片获得了第26届香港电影金像奖最佳男主角提名。2007年3月，与斯琴高娃、赵薇合作主演的剧情电影《姨妈的后现代生活》在全国上映，在片中饰演表面是道貌岸然、彬彬有礼的中年男子潘知常，周润发凭借该电影获得第27届香港电影金像奖最佳男配角提名；4月，由于合约、剧本等原因宣布拒绝在电影《赤壁》中出演周瑜一角；同年，周润发获得了美国亚洲卓越奖颁奖礼颁发给他的终身成就奖；此外，周润发获得了杰出亚裔终身成就奖；5月，与约翰尼·德普、奥兰多·布鲁姆合作出演的动作电影《加勒比海盗3：世界的尽头》在美国上映，周润发在片中饰演新加坡的海盗头子啸风。2008年4月3日，与乔纳森·莱斯·梅耶斯、拉妲·米契尔合作主演的剧情片《黄石的孩子》上映，饰演新四军战士陈汉生。2009年，周润发与贾斯汀·查特文、艾米·罗森等人联袂主演了根据日本同名动漫改编的魔幻电影《七龙珠》，饰演悟饭的老友武天。2010年，与陈建斌、周迅合作主演的传记电影《孔子》上映，饰演孔子，周润发也凭借该电影获得第30届香港电影金像奖最佳男主角提名、第14届中国电影华表奖优秀境外华裔男演员奖；同年6月17日，与约翰·库萨克、巩俐共同主演的谍战片《谍海风云》上映，饰演上海的黑帮老大安东尼·兰亭；此外，周润发还与姜文、葛优领衔主演了剧情片《让子弹飞》，在片中饰演鹅城恶霸黄四郎。2011年，与刘德华、方中信、冯巩等人合作出演的中国共产党建党九十周年献礼影片《建党伟业》上映，周润发在片中饰演袁世凯。2012年6月，周润发获得第15届上海国际电影节电影频道华语电影杰出贡献奖；同年9月26日，与刘亦菲、苏有朋等人领衔主演的古装剧情电影《铜雀台》公映，周润发在电影中饰演曹操；12月21日，与洪金宝、黄晓明联袂主演的电影《大上海》首映，周润发在片中饰演中年时期的成大器。2013年，在“新浪2012微博之夜庆典”上，周润发凭借电影《铜雀台》和电影《大上海》获得年度风云人物。2014年1月31日，周润发与谢霆锋、杜汶泽合作主演的喜剧片《澳门风云》上映， 饰演魔术手石一坚和赌神高进。同日，与甄子丹、郭富城领衔主演的动作神话电影《西游记之大闹天宫》首映，周润发在电影中饰演玉皇大帝。2015年2月19日，其与张家辉、刘嘉玲、余文乐等人联袂主演的喜剧电影《澳门风云2》上映，周润发在电影中饰演魔术手石一坚以及赌神高进；9月2日，与张艾嘉、汤唯、陈奕迅合作主演的爱情喜剧电影《华丽上班族》上映，在片中饰演众信集团董事长何仲平。2016年2月8日，与刘德华、张家辉、张学友等人合作主演的动作喜剧片《澳门风云3》在中国大陆上映，周润发在电影中饰演魔术手石一坚和赌神高进；7月8日，其参演的由梁乐民、陆剑青联合执导的警匪片《寒战2》上映，周润发在片中饰演大律师简奥伟。2018年9月30日，与郭富城、张静初、冯文娟等人合作主演的动作犯罪电影《无双》在中国大陆上映，在片中饰演造假集团的大佬吴复生和香港警察吴志辉，该电影在中国大陆最终达到了12.7亿的票房，周润发也凭借该电影获得第38届香港电影金像奖最佳男主角提名、第14届中美电影节年度最佳男主角奖。2021年10月，与袁咏仪领衔主演的电影《别叫我“赌神”》发布首款海报和预告。2023年6月21日，领衔主演的电影《别叫我“赌神”》上映，饰演“吹牛辉”；9月5日，获得第28届釜山国际电影节亚洲电影人奖。2025年1月29日，参演的电影《唐探1900》上映。2月16日，据猫眼专业版数据，周润发主演的电影《唐探1900》助周润发主演电影累计票房破100亿。
周润发的家族祖籍位于广东省开平市，其父亲名为周容允，母亲则叫作陈丽芳。此外，他的祖母（常被称为阿婆）来自广东省东莞市，这也为他的家庭背景增添了更多地域关联。周润发在兄弟姐妹中共有四人，他在家中排行第三，这意味着他上有兄姐、下有弟妹，成长于一个成员较多的传统家庭环境之中。这样的家庭结构或许也在一定程度上影响了他日后待人接物的方式与性格形成。
1976年，周润发在拍摄电视剧《狂潮》时与搭档女演员缪骞人因戏结缘，两人在合作期间逐渐萌生感情，展开了一段备受外界关注的恋情。然而这段关系并未持续太久，最终缪骞人以“彼此无法沟通”作为主要理由，主动结束了与周润发的交往。到了1979年，周润发又与无线电视台另一位当红女艺人陈玉莲相识相恋，两人的感情一度十分深厚，被许多人视为金童玉女，可惜这段恋情在历经数年之后，仍于1983年画上了句号。就在同一年，即1983年2月，周润发突然宣布与女艺人余安安闪电结婚，这段婚姻来得十分迅速，出乎许多人的意料，但仅维持了短暂的时间，双方在1984年便正式办理离婚手续。同样在1984年，周润发与现任妻子陈荟莲（当时使用的名字是陈蕙莲）的恋情被媒体曝光，两人自此开始公开交往，感情稳定发展，最终于1987年6月5日正式步入婚姻殿堂。结婚之后，陈荟莲不仅作为妻子陪伴在周润发身边，更身兼多职，长期担任他的私人秘书、演艺事业经纪人及日常生活助理，在事业与生活上给予周润发全方位的支持。
一九九七年，为迎接香港回归祖国，一场规模盛大的摄影展览隆重举行。周润发的姐姐周聪玲在此次影展中，悄悄使用化名提交了弟弟拍摄的三幅作品参与展出。令人惊喜的是，其中一幅以西红柿作为全景主题的摄影作品，最终脱颖而出，荣获了赛事的三等奖。时间来到二零零四年，香港特区政府与九位摄影爱好者携手，于香港大会堂联合举办了《黑白情怀》摄影作品联展。此次展览的筹备工作由周润发的姐姐周聪玲代为操持，而周润发本人亦有六幅精心创作的黑白摄影作品在展览中呈现给公众。到了二零零八年，周润发亲自策划并推出了名为《MovingPictures》的个人摄影展，展出的十八张摄影作品均别出心裁地以其近年参与拍摄的电影幕后故事作为核心主题，为观众提供了一个窥探银幕背后故事的独特视角。次年，即二零零九年，周润发又与友人共同合作，举办了一场专注于黑白影像的摄影展，展出的四十一幅作品全部拍摄于二零零四年之后，内容聚焦于香港普通市民的日常生活瞬间，充满了质朴的生活气息。二零一四年，周润发再度于香港举办个人黑白摄影展，与此前不同的是，这次展出的作品全部以各类花卉作为拍摄主题，通过黑白的影调展现出了花朵别样的形态与生命力。
2023年7月5日，据媒体报道，香港影星周润发确诊新冠。
2024年12月，知名影星周润发先生将其位于香港山顶阳光花园的一幢豪华独立屋挂牌出售，标价高达1.95亿港元。经计算，该物业的每平方英尺价格超过了7.65万港元，显示出其所在顶级地段的极高市场价值。据了解，周润发持有这栋洋房已超过十四年，期间该房产一直是其名下资产组合中最为核心且价值最昂贵的物业之一，此次出售举动因而引起了地产市场及公众的广泛关注。
一九九九年，香港演艺学院为表彰周润发在表演艺术领域的卓越成就，授予其荣誉院士的称号。进入新世纪后，周润发的社会影响力进一步扩展至多个公共领域。二零零一年一月，香港邮政署委任周润发担任其首任集邮大使，以推广集邮文化；同年二月一日，印有其肖像的特别邮票正式在香港发行，受到公众欢迎。此外，香港城市大学于同年向周润发颁授荣誉文学博士学位，以此肯定其终身学习的积极态度以及对香港社会所作出的广泛贡献。二零零二年十二月，应母校南丫岛北段公立小学的邀请，周润发出席了该校第一届校友会执行委员会的就职典礼，并获颁聘任书，正式担任校友会荣誉会长一职。 二零零五年五月，香港红十字会发起“人道人人道”公益活动，周润发欣然担任该活动的宣传大使，亲身呼吁公众积极参与捐血，支持人道事业。二零零七年四月二十八日清晨，周润发现身中环皇后码头，以签名方式表达对请愿者的支持，共同争取保留这座面临清拆命运的历史码头；同年十月二十日，他以“湿地保育大使”的身份，出席了在香港湿地公园举办的“世界湿地日二零零八香港区庆祝活动”启动礼，倡导环境保护。二零一一年，周润发将一张在《满城尽带黄金甲》剧组中抓拍的巩俐化妆照捐赠予嫣然天使基金，这张充满趣味的照片最终通过拍卖筹得三百一十八万元善款。 二零一八年十月，周润发在接受《Jayne Stars》专访时透露，他计划在未来将自己全部约五十六亿港元（折合人民币约四十九亿元）的财产捐献给慈善机构，这一善举引发了广泛的社会回响。二零二一年八月七日，香港浸会大学向周润发颁授荣誉人文博士学位，再度表彰其在文化与人文领域的贡献。 在个人生活与健康方面，周润发亦展现出持久的活力。二零二三年二月十二日北京时间早晨，时年六十七岁的周润发首次参与渣打香港马拉松十公里赛事，并以六十三分五十八秒的成绩顺利完成比赛，在总计两万零三百四十一名选手中位列第五千一百零三位，其表现依然位居前列，属于前百分之三十完赛的跑者。次年，即二零二四年一月二十一日，他再度挑战渣打香港马拉松，此次报名参加了半程马拉松项目，并以两小时二十六分零八秒的成绩完赛。二零二五年二月九日的渣打香港马拉松上，周润发继续参加半程马拉松，并将个人成绩提升至两小时二十四分三十三秒。 与此同时，周润发在文艺界的参与也持续不断。二零二五年十一月十八日，Mnet官方宣布他将担任当年Mnet亚洲音乐大奖（MAMA）颁奖典礼的颁奖嘉宾。十一月二十九日，周润发作为压轴嘉宾现身于香港举行的MAMA颁奖礼，并为知名艺人权志龙颁发了最高荣誉“年度艺人大赏”。进入二零二六年，他依然保持着对马拉松运动的热爱，于一月十八日如期参加了二零二六年的渣打香港马拉松赛事。
根据潇湘晨报于2025年12月5日综合报道，导演王晶近日通过一段视频分享了他对演员周润发的回忆与看法。他在视频中透露了一个鲜为人知的往事：在早年的香港电视广播有限公司（TVB）时期，周润发与另一位著名演员郑少秋曾以每三个月为周期，轮流担任剧集的男主角。由于拍摄日程极其紧张，任务繁重，他们在担任主角期间，每天的睡眠时间往往被压缩到仅有一两个小时。这种长期超负荷的工作状态对两人的身体健康造成了严重影响，最终导致他们都因过度劳累而患上了肝病。王晶指出，周润发在凭借电视剧《上海滩》取得巨大成功并红遍各地之后，选择了离开TVB寻求新的发展。此后，TVB与周润发之间发生了合同纠纷并诉诸法律，经过一番周折，双方达成和解，周润发重新回到了TVB。值得注意的是，在这次回归的协议中，TVB方面做出了明确的承诺，保证会充分尊重并保障周润发的个人休息时间，避免再让他陷入以往那种高强度、连轴转的拍摄工作中，从而确保其身心健康，不再重演因无法获得足够睡眠而损害健康的情况。
周润发的表演戏路极为宽广，尤其擅长塑造那些教育背景有限、缺乏亲情关怀、在艰难环境中奋力求生却又格外看重江湖道义的角色，他的演绎总是真实可信、鲜活饱满，达到了形神合一的境界。周润发能够充分展现其独特的银幕吸引力，即使在同一个角色里，他也能精准而富有层次地传递出人物内心深重的挣扎与矛盾。在电影《胡越的故事》中，周润发将一位逃亡至香港的越南军人那种迷茫失落、四处漂泊的复仇经历及其错综复杂的心理活动，刻画得入木三分，令人印象深刻。周润发在镜头前始终保持着一种独特的酷劲，他将东方男性特有的沉稳、果敢与深情魅力演绎到了极致。无论是细微的表情变化，还是日常的举止动作，周润发都自然流露出一种王者般的霸气，他凭借扎实精湛的演技和富有吸引力的亚洲男性气质，赢得了广大观众的喜爱与业界的普遍认可。在其漫长的演艺生涯中，周润发塑造了众多深入人心、广为流传的经典形象，例如在电影《孔子》中，他成功地将中国古代圣人孔子的智慧与风骨呈现于银幕之上；而在电影《建党伟业》中，他饰演的袁世凯则显得威势十足、霸气外露，尤其能通过眼神的微妙转变，准确传达出袁世凯既渴望称帝又内心犹豫的复杂心态。