薛仕凌的演艺事业始于2007年，当时他随组合大嘴巴凭借由环球唱片发行的同名专辑《大嘴巴》正式出道，该专辑更助他们赢得了第19届台湾金曲奖“最佳演唱组合”的殊荣。2010年，他拓展事业版图，在Channel V频道主持了周一至周五播出的音乐节目《音乐这个赞》。次年3月，他与演员陈意涵合作，出演了网络剧《恋爱SOS》，在剧中生动诠释了一位屡遭女友抛弃的恋爱失败男性角色。2012年，他进一步参演了电视剧《金大花的华丽冒险》，持续积累表演经验。2013年，薛仕凌与温升豪、谢欣颖等演员共同出演了台湾偶像剧《金大花的华丽冒险》；同年，他还参与了电视剧《真爱黑白配》的演出。2016年8月20日，其所在的大嘴巴组合宣布解散；就在同一年，他迅速转向戏剧领域发展，与张轩睿、安心亚合作，出演了浪漫爱情偶像剧《狼王子》，成功塑造了剧中那位自立自强的学生江平；随后在11月，他又为王诗安的单曲《HOME Remix》担任了音乐录影带的男主角。2021年，他参演了电视剧《茶金》。进入2022年，他的作品更为丰富，先后参演了电视剧《良辰吉时》；同年10月，其出演的原创华语犯罪剧《台湾犯罪故事》中《出轨》单元的海报正式对外曝光。此外，他还参演了电视剧《谁是陈凯欣》；10月28日，其参演的电视剧《她和她的她》如期播出；11月17日，由他主演的《台湾犯罪故事》正式定档，宣布将于2023年1月4日与观众见面；12月11日，其主演的另一部电视剧《第九节课》也顺利播映。2023年4月14日，薛仕凌参演的电影《疫起》在中国台湾地区上映。同年，他的演艺成绩迎来高峰，在10月21日，他凭借在作品《台湾犯罪故事-出轨》中的精湛表演，荣获第58届台湾电视金钟奖戏剧类最佳男主角奖，这也是他第二次夺得金钟奖戏剧节目最佳男主角的荣誉；随后在11月11日，其参演的悬疑电影《追缉》也定档上映。2024年11月7日，他参演的电视剧《影后》在流媒体平台Netflix全球播出。2025年，薛仕凌依然活跃，其参演的电视剧《死了一个娱乐女记者之后》于2月8日播出；4月11日，其参演的电影《器子》登陆影院；6月7日，另一部参演的电视剧《我们与恶的距离2》与观众见面；至8月29日，由他主演的电影《我们意外的勇气》在中国台湾地区上映。
根据台湾地区媒体于2025年11月4日发布的相关报道，当地艺人薛仕凌已主动前往新北地检署进行自首，并对其逃避兵役义务的行为予以承认。报道进一步指出，薛仕凌被怀疑通过伪造高血压相关的医疗诊断证明文件，以达到规避兵役征召的目的。在接受检方讯问及初步调查程序之后，薛仕凌最终以缴纳三十万元新台币作为保释条件，获得了交保候审的处置。此事引发了社会公众对于兵役制度公平性与相关法律责任的热议。