杨皓宇出生于中国西南的山城重庆，并在那里度过了童年时光。少年时期，他随家庭迁居至繁华的上海，两座城市在文化氛围与教育模式上存在显著差异，这种转变一度让他难以适应。他曾坦言，“初中的学习成绩简直一塌糊涂。”随后，他进入一所技术学校就读高中，主修机电维修专业。毕业之后，他白天从事电工的日常工作，夜晚则为了生计奔波，曾在酒店、歌舞厅等多种场所兼职打工。这些丰富而曲折的社会经历，不仅磨练了他的意志，更在日后成为他表演艺术中不可或缺的宝贵财富，为其塑造角色注入了鲜活而真实的生活质感。历经不懈努力与多次尝试，杨皓宇终于在1993年成功考入上海戏剧学院，而这已是他连续报考的第三个年头。
二零零一年，杨皓宇与陆毅、任泉合作，共同出演了由导演吴天戈执导的青春偶像剧《花样的年华》，在剧中饰演了阿大这一角色。到了二零零四年，他参演了导演史凤和执导的警匪侦探题材剧集《夜雨霏霏》，在剧中一人分饰常云和常雷两个角色。次年，他与演员黄海冰一同参与了谍战剧《代号021》的拍摄。二零零六年，杨皓宇搭档李子雄、侣箫，主演了一部爱情悬疑剧《二路电车》。二零零七年，他参与了谢家良执导的、以中国传统酒文化为背景的电视剧《酒民胡四海》，并成功塑造了杨英雄这一人物形象。二零零八年，他出演了由导演尚敬执导的情景喜剧《都市六人行》，在剧中饰演了名为万事达的角色。二零零九年，他与牛青峰、徐洪浩合作，主演了爱情悬疑剧《生死相随》，饰演了王伯涛一角；同年，他还在电视剧《白蛇后传》中出演了贾四这个角色。二零一零年，杨皓宇参与了鄢颇导演执导的一部民国革命题材戏剧《阴丹士林》，饰演了柳光宗。二零一一年三月，他凭借在话剧《资本论》和《秀才与刽子手》中的出色表现，于第十五届上海佐临话剧艺术奖上荣获最佳男配角奖；同年，他又凭借在剧目《我爱桃花》中的精湛演技，获得了第二十一届上海白玉兰戏剧表演艺术奖最佳男配角奖。二零一二年二月，他与黄志忠联袂出演了一部基于扬州评话《皮五辣子》和清代小说《清风闸》改编的平民题材戏剧《皮五传奇》，饰演倪四；五月，他参与了张黎执导的、反映清代盐商历史的古装剧《大清盐商》的拍摄，在剧中出演以历史人物郑板桥为原型的角色“郑冬心”；八月，他与袁咏仪、郭京飞、钱芳共同主演了古装职场喜剧《龙门镖局》，饰演了老镖头温良恭。二零一三年三月，他搭档富大龙、姜宏波，主演了抗战题材电视剧《台儿庄》，在剧中饰演冯坤。二零一四年四月，他与包贝尔、魏千翔、海陆共同出演了何念执导的经典舞台剧《鹿鼎记》，饰演陈近南；六月，他再次搭档钱芳、郭京飞，出演了“电视话剧”《星剧社》；同年六月十五日，杨皓宇参演了上海话剧艺术中心制作的话剧版《推拿》，并担纲男一号，饰演王大夫；八月，他在蒋卓原执导的喜剧电影《江湖论贱实录》中进行了客串演出。二零一五年，从十一月十一日至十五日，新锐舞台剧《乌合之众》赴北京进行展演，杨皓宇在剧中饰演了男主角孙国庆。二零一六年十月十七日，由他主演的电视剧《欢喜密探》正式上线播出。二零一七年四月十六日，他参演的电视剧《白鹿原》播出，在剧中他饰演了冷先生这一角色。
自2018年起，演员杨皓宇在多部影视作品中展现了其多样化的角色塑造能力。这一年，他参演的电视剧《武动乾坤》与观众见面，他在其中成功诠释了岩大师这一角色。进入2019年，在2月5日公映的《流浪地球》电影中，他饰演了何连科一角。2020年是其作品密集播出的一年，2月21日，由他主演的都市题材剧集《安家》正式播出；同年6月，他与朱亚文、金晨等演员合作，参演了爱奇艺平台推出的悬疑剧《十日游戏》；随后在11月6日，由王伟执导的年代剧《隐秘而伟大》播出，他在剧中饰演了命运坎坷的杨一学；12月20日，另一部参演的电视剧《大江大河2》也与观众见面，他此次扮演的角色是季勇。 2021年，杨皓宇继续活跃于荧屏与银幕。5月4日，其参演的电视剧《理想照耀中国》播出，他饰演了老万；6月11日，其出演的电影《阳光姐妹淘》登陆影院，他在片中饰演丽君的父亲；9月15日，电视剧《在希望的田野上》播出，他化身为角色张志勇；11月11日，参演的电影《扬名立万》上映，他饰演了关静年；至12月15日，其参演的又一部电视剧《雪中悍刀行》播出，他在剧中一人分饰剑九黄与黄阵图两个重要角色，展现了深厚的表演功底。 时间来到2022年，杨皓宇的演艺事业持续拓展。2月1日，他正式加盟了大型项目《春满东方 点亮幸福·2022东方卫视春节晚会》；2月7日，参演的女性题材都市职业剧《盛装》播出，他在剧中饰演了性格鲜明的侉子队长；7月29日，其参演的电影《独行月球》上映，他在片中客串了面试官一角；同年11月4日，一部爱情题材影片《我的遗憾和你有关》上映，他在其中饰演了谈华这一角色。通过这些接连不断的作品，杨皓宇逐步奠定了其在影视行业中的坚实地位。
在2023年，这位演员的工作日程显得尤为密集，其多部作品接连与观众见面。当年4月1日，由他领衔主演的科幻喜剧电影《宇宙探索编辑部》正式登陆院线；紧接着在同月，他参演的一部网剧《致1999年的自己》也宣布开机。进入6月，其主演的电影《极寒之城》于10日上映，他在片中生动塑造了“老贵”这一角色。随后的7月，他的电视作品也持续输出，15日参演的电视剧《欢颜》播出，四天后另一部参演的电视剧《是亲密的你》也登上荧屏。8月伊始，他主演的电影《红色特工》在1日上映，十天后其主演的电视剧《七时吉祥》也如期播出。9月的演艺活动同样丰富，1日他参演的作品《骄阳伴我》在腾讯视频实现了全网首播；到了22日，其主演的电视剧《兰闺喜事》播出，他饰演了角色郭振生。年末的11月与12月，他的作品依然不断：11月17日参演的电视剧《非凡医者》播出，24日他友情出演的电影《我本是高山》上映；12月4日，其参演的悬疑犯罪电影《即兴谋杀》宣布杀青，同月27日，另一部参演的电视剧《繁花》播出，他在剧中饰演了麻老板。 时间来到2024年，其活跃势头不减。1月26日，他主演的电影《出门在外》定档并上映。2月更是作品云集，6日其参演的两部电视剧《南来北往》和《大唐狄公案》同日播出，20日另一部参演的电视剧《大理寺少卿游》也紧随其后播出。而在2月10日，他参演的电影《第二十条》也宣布定档上映。春季的4月4日，其参演的电影《大“反”派》上映；5月，电视与电影作品交相辉映，16日参演的电视剧《欢笑老弄堂》播出，次日即17日，其参演的电影《朝云暮雨》在中国大陆上映。6月对于他而言是收获的月份，他荣获了第15届中国电影导演协会2023年度奖男演员奖项；同时，他的两部电影也在8日同日上映，分别是友情出演的《我才不要和你做朋友呢》和主演的《扫黑·决不放弃》。7月28日，他参加了第十八届FIRST青年电影展的相关活动。秋季的作品排期依旧紧凑，9月24日参演的电影《怒江》上映；10月1日国庆当天，其参演的电影《爆款好人》与特别出演的电影《749局》双双上映。11月，他再获殊荣，赢得2024中澳国际电影节最佳男主角奖；同月15日，由其特别主演的电影《胜券在握》上映。临近岁末的12月23日，其参演的喜剧电影《戏台》发布了贴片预告。 2025年，他的演艺事业继续向前推进。年初便有作品播出，其出演的电影《枪神》在这一年与观众见面。1月10日，其出演的电影《假爸爸》上映；24日，出演的电视剧《致1999年的自己》播出。3月8日，参演的电影《想飞的女孩》上映。5月17日，另一部参演的电影《冲·撞》上映。6月初，其参演的电影《戏台》于6日发布了定档海报；8日，参演的电视剧《七根心简》播出；10日，其参演的网剧《龙骨焚箱》正式官宣了演员阵容。6月28日，参演的电影《人生会议》上映。暑期档的7月25日当天，他有两部参演的电影《戏台》和《南京照相馆》同时上映。8月，其出演的武侠传奇剧《华山论剑之南帝北丐》于5日播出；8月8日，由其特别主演的电影《奇遇》与主演的电影《东极岛》同日上映。8月29日，参演的爱情电影《7天》上映。9月25日，特别主演的电视剧《围猎》播出。10月31日，主演的电影《即兴谋杀》播出。年末的11月，其参演的电影《不成功穿越指南》于12日上映；27日，参演的电视剧《毒舌家庭》播出。 进入2026年，1月23日，由其特别出演的电影《爆水管》上映。展望更远的2027年，其参演的电影《流浪地球3》也已定档于2月6日上映。
近日，上海戏剧学院2024年度博士研究生招生拟录取名单正式对外公布，其中备受关注的演员杨皓宇（其本名为杨建平）的名字赫然在列。根据相关信息显示，他此次被录取的专业方向为戏剧影视表演创作，这一消息引发了艺术教育界与演艺行业的广泛关注。杨皓宇作为一名已在影视表演领域积累了一定知名度和作品的演员，如今选择回归高等学府进行系统化的深造，体现出其对表演艺术理论深度与创作实践能力进一步提升的追求，也反映了当前艺术人才培养中实践与学术并重的发展趋势。