二零零五年，杨淼在哈斯朝鲁导演的警匪题材作品《誓不罢休》中亮相，由此正式开启了她的演艺生涯，这也是她个人首部与观众见面的影视剧。次年，她与苏有朋、叶童等演员共同参与了民国背景剧集《将计就计》的演出，并在其中成功塑造了朱从之女朱海燕这一角色。二零零七年，她参演了由张敏执导的古装剧《大唐书魂颜真卿》，此次经历不仅拓宽了她的戏路，也标志着她首次以古装造型出现在荧幕之上。在二零零九年，杨淼出演了郑来志导演的青春爱情电影《美丽的黄昏》，进一步丰富了其作品类型。二零一零年，她在黄健中执导的古装传奇剧《大风歌》中饰演了与刘恒自幼相识、感情深厚的瑞儿，其表演获得了观众的关注。二零一一年，她与王雷、马苏联袂主演了军旅题材电视剧《中国骑兵》，生动演绎了命运坎坷、性格内向的荷花一角。二零一二年，她与李玲玉、王斑、斯琴高娃等合作，出演了年代情感大戏《黑河风云》，饰演了与父亲相依为命且医术精湛的顾淑媛；同年八月十八日，由郑大圣执导的剧情电影《天津闲人》上映，她在片中饰演了江湖女骗子俞秋娘，展现了角色的复杂多面。二零一三年，她凭借在作品《天津闲人》中的出色表现，成功入围第二十届北京大学生电影节低成本电影单元的最佳女演员奖项；同年，她还参演了一部青春爱情片《N见钟情》。二零一四年四月，她与黄觉、张歆艺合作的都市励志剧《好想好想爱上你》与观众见面，她在剧中饰演了默默为朋友幸福筹划的裁缝师宋薇薇，角色细腻而温暖。二零一五年十一月，她与权相佑、黎一萱共同出演了都市爱情剧《亲爱的！好久不见》，饰演了毛丽的同学许娇。二零一六年九月八日，她参演的都市情感剧《爱情万万岁》播出，在剧中她挑战了为追求梦想不惜抛夫弃子的复杂角色裴静；同年十二月，她与谭松韵、张丹峰合作出演的都市爱情剧《特化师》播出，她饰演了性格率真且带有些许自命不凡的彭美丽。二零一七年，她与陈伟霆、马思纯合作，出演了当代涉案剧《橙红年代》，饰演了高冷性感、身份特殊的安娜，她是黑社会大哥身边的女人；同年，她还参演了另一部都市爱情剧《求爱记》。十二月，由刘新执导的都市轻喜剧《我不是精英》在江苏卫视幸福剧场播出，杨淼在其中饰演了出身草根、就职于时尚界大公司的单身女青年张桂枝，展现了现代都市女性的奋斗面貌。同年，她还在电视剧《儿孙幸福计划》中出演，饰演了一位知性、漂亮、睿智且时尚的模特赵颖。二零二零年，她出演了电视剧《猎狐》，在剧中饰演王婉怡一角。二零二二年三月，她参演了由潘镜丞执导的电视剧《运河边的人们》，饰演马春梅。二零二三年二月十七日，她出演的年代情感剧《情满九道弯》正式播出；同年七月二日，她参演的华夏浪漫情缘仙侠剧《尘缘》也与广大观众见面。二零二四年五月八日，她出演的悬疑犯罪动作剧《不可告人》如期播出，持续活跃在影视荧屏之上。
二零一三年六月二十九日，演员杨淼与秦汉擂一同前往北京空军总医院烧伤科，专程探望了在那里接受治疗的烧伤儿童。他们与孩子们进行了亲切的交流与互动，耐心倾听他们的故事，并借此机会向社会各界发出诚挚呼吁，希望更多人能伸出援手，共同关爱和帮助这些需要支持的烧伤患儿。同年十一月，杨淼获选担任欧中青年文化交流活动的形象大使，她积极利用这一平台，持续发声倡导公众重视儿童教育问题，强调教育对于儿童成长与发展的重要意义。到了二零一五年九月，杨淼又现身于北京奥林匹克森林公园，积极参与了“为爱乐跑，明星慈善跑”大型公益体育活动。在活动中，她通过捐赠个人运动步数这一创新形式，将爱心转化为切实的公益助力，以实际行动为需要帮助的群体贡献了自己的一份力量。
在电视剧《黑河风云》中，杨淼所饰演的医药世家之女顾淑媛一角，展现了她作为演员的多层次塑造能力。这一角色跨越了不同的人生阶段，每个时期都拥有相异的社会身份与鲜明的人物特质，杨淼凭借其扎实而深厚的表演功底，将各年龄段独有的性格特点生动而细腻地呈现于荧屏之上。尤其值得称道的是，她对角色内心脉络的把握十分精准，无论是青春时期的单纯执着，还是成熟之后的沉稳复杂，其心理状态的转变与成长都被演绎得丝丝入扣，体现出极强的情绪掌控力和戏剧张力。杨淼在诠释这一人物的过程中实现了显著的自我突破，无论是需要展现楚楚可怜的脆弱时刻，还是流露优雅动人的温婉气质，抑或是表现千娇百媚的鲜活姿态，她都能以真挚动人的表演赋予角色生命力，从而深深感染了广大观众。 此外，在《天津闲人》一剧中，杨淼挑战了江湖女子俞秋娘这一截然不同的形象。她通过精准到位的身段动作和富有张力的台词表达，将剧情中的起伏跌宕与人物情感生动地诠释出来。在塑造这一角色时，杨淼不仅展现了江湖女子的飒爽与侠义，更巧妙地融入了市井生活特有的鲜活气息，完美地呈现了天津老百姓与生俱来的幽默天性和乐观精神，同时也在举手投足间透露出民间智慧所独有的生动与机趣，使得人物形象更加丰满而接地气。