一九九七年，在一场备受瞩目的黎明模仿大赛中，杨尚斌凭借其出色的表现一举夺得冠军，并由此正式踏入演艺圈。尤为特别的是，主办方特意邀请了黎明本人亲临现场为他颁奖，这一认证无疑为他早期的演艺生涯增添了极具分量的光彩。此后，他的演艺道路逐步拓展，曾与当时崭露头角的歌手容祖儿合作，共同拍摄商业广告，积累了宝贵的镜头经验。不仅如此，他还以舞者身份参与了著名歌手林忆莲的大型演唱会，在舞台上展现了其扎实的舞蹈功底与艺术表现力。此外，杨尚斌也是活跃于乐坛的唱跳组合Bro5中的一员，作为团队的重要成员，他与其他伙伴一同为观众带来了充满活力的音乐与舞台表演，这些多元化的经历共同构成了他演艺事业中丰富多彩的早期篇章。
2006年3月25日，其参演的电影作品《茶舞》率先于美国地区公映；同年5月，他又参与了另一部电影《爱情故事》的拍摄工作。进入2007年，一部由他担纲主演的喜剧恐怖题材电影《鬼啊鬼啊》正式登陆院线与观众见面。2012年，他在电影《十二星座发财梦》中成功塑造了名为蓝亮的角色，进一步展现了其表演上的多样性。2015年8月27日，一部由他出演的喜剧电影《猛龙特囧》在中国香港地区上映。2016年，他参与了由著名导演杜琪峰亲自执导的电影《三人行》，在其中贡献了精彩的演出。2017年6月，其主演的另一部电影作品《29+1》在中国大陆各大影院同步上映。2018年3月25日，由他主演的电视剧集《那些年．那些歌II》正式在中国香港地区迎来首播。直至2019年6月，他再次参演了一部爱情题材剧集《性敢中环》，持续活跃于影视创作领域。
2025年8月11日，香港知名男星杨尚斌的弟弟通过其个人社交平台发布了一则沉痛的讣告。他在文中写道：“我的哥哥杨尚斌已经永远地离开了我们。在他生命的最后时刻，我们的母亲、我本人以及他生前的多位挚友都一直陪伴在他的身旁，给予他温暖的守护。值得欣慰的是，他离去时的神态十分安详，整个过程平和而宁静，并未经受任何痛苦的折磨。”这一消息的公布，令众多喜爱他的观众与业界同仁感到深切惋惜与哀悼。