1999年，尹启相作为韩国知名演唱团体GOD的成员正式踏入演艺界，随组合推出了他们的首张音乐专辑《Chapter 1》，由此开启了职业音乐生涯。同年11月15日，GOD组合乘胜追击，迅速发布了第二张专辑《Chapter 2》，进一步巩固了他们在乐坛的初期影响力。进入2001年，在11月15日这个具有纪念意义的日子，尹启相再次随组合推出了第三张正规专辑《god LIVE》，展现了团体持续的音乐创作活力。同年，GOD组合还发行了另一张备受关注的专辑《Chapter 4》，这两张作品共同标志着他们在该年度活跃的音乐轨迹与艺术探索。
2004年，随着所属组合GOD发行了第五张专辑，尹启相宣布暂时退出组合活动，正式将事业重心转向影视表演领域，开启了他的演员生涯。同年，他首次以演员身份出演了个人首部电视剧《嫂嫂19岁》，在剧中生动塑造了青春叛逆的少年姜承载一角，展现了其表演潜力。此后，他进一步涉足大银幕，主演了青春题材电影《芭蕾舞学院》，并凭借在此片中的出色表现，成功赢得了第41届百想艺术大赏最佳新人男演员奖的肯定，为其演艺事业奠定了良好开端。在完成这些初期作品后，尹启相于同年12月7日依照规定正式入伍服役。经过两年的军旅生活，他于2006年12月6日正式退伍，重返社会。 2007年，尹启相选择通过SBS电视台的都市爱情剧《为爱疯狂》回归阔别已久的演艺界，在剧中他饰演了飞机检修技师金采俊，以这一角色重新获得了观众的关注。次年，他的演艺活动更为活跃，先是与演员金荷娜搭档，主演了爱情电影《六年之痒》，在片中他诠释了家庭电视购物频道制作人在英这一角色。同年，他还主演了剧情电影《野兽男孩》，细腻地刻画了片中人物胜宇从单纯走向迷失的复杂心路历程。此外，他与高雅拉合作主演了MBC浪漫爱情喜剧《你是谁》，成功塑造了一位外表冷酷无情的企业家车承孝，展现了其角色驾驭能力的多样性。 进入2009年，尹启相与李政宰、李善均等资深演员合作，主演了MBC水木剧《Triple》，在剧中他扮演了性格随和、富有创造力的广告撰稿人张贤泰。同年，他还参与主演了剧情电影《执行者》，这部电影因其获得了韩国法务部的特别授权，得以在监狱内部进行实地拍摄，从而成为韩国电影史上具有里程碑意义的作品。2010年6月，他再次与苏志燮、金荷娜等实力派演员合作，出演了MBC电视台月火剧《一号国道》，在剧中饰演了一位出身陆军军官学校的精英军官申泰昊，展现了其演绎军旅角色的能力。同年，他还与郑有美搭档，主演了一部温馨的爱情电影《再靠近一点》。 2011年5月，尹启相与车胜元、孔孝真联袂主演了MBC爱情轻喜剧《最佳爱情》，在剧中他饰演了一位条件近乎完美的韩医院院长尹必周。同年11月，他的戏路进一步拓宽，与安内相、尹宥善等演员共同主演了MBC情景喜剧《high kick 3》，并凭借在该剧中的精彩演绎，荣获了2011年MBC演技大赏喜剧类男子优秀演技赏，证明了其在喜剧领域的表演才华。此外，由他担纲主演的电影《丰山狗》也获得了业界的高度认可，为他赢得了第32届青龙电影节以及第48届大钟电影节最佳男演员奖的提名，标志着其演技得到了电影评论界的严肃审视和肯定。
在2013年，尹启相与演员朴信惠合作，共同主演了一部爱情短片电影《爱的剪刀石头布》，他在片中生动地诠释了一位名为允哲的普通上班族角色。同年，他还与中国演员叶青联袂出演了中韩两国合作制作的爱情微电影《狠爱你》，进一步拓展了其演艺事业。进入2014年2月，尹启相与韩智慧携手，担当KBS月火剧《阳光满溢》的主演，他在剧中塑造了李恩修这一复杂角色，该人物因被冤枉杀人而入狱，出狱后迫于生计走上了诈骗的道路；同年10月，他与高俊熙、黄灿盛合作主演的电影《红地毯》在韩国影院正式公映；也是在这一年，尹启相正式宣布回归其出道的元祖偶像组合GOD，并积极参与了组合出道十五周年的纪念专辑录制工作，随后随组合共同发行了专辑《Chapter 8》《Thanks Edition `바람`》。2015年，尹启相与韩艺璃合作主演了爱情题材电影《戏剧性的一夜》，在片中饰演了男主角正勋。同年，他还与李凡秀搭档，主演了JTBC电视台出品的黑色动作剧集《Last》，剧中他扮演了因投资失败而跌入人生谷底，但凭借敏锐头脑和坚韧不拔的毅力成功逆袭的张泰浩一角。10月，他参与录制的真人秀节目《三时三餐 渔村篇 第二季》也正式开播。2016年，尹启相与全度妍合作，出演了tvN电视台全新的月火剧《傲骨贤妻》，在剧中饰演法律事务所的代表徐中元；同年10月4日，他与资深演员尹汝贞合作拍摄的电影《酒神小姐》上映，该片不仅获得了第17届意大利罗马亚洲国际电影节的最佳作品奖，还受邀参展了多个国际电影节，收获了广泛好评。2017年，尹启相与马东锡、赵在允等演员共同主演了影片《犯罪都市》。2018年2月14日，他参演的悬疑电影《金色梦乡》登陆院线。2019年11月，他搭档河智苑，主演了JTBC的金土剧《巧克力》，在剧中化身为医术高超的脑神经外科医生李江。2020年6月11日，尹启相所属的SARAM娱乐经纪公司对外宣布与其解除合约。同年9月，他再次随GOD组合发行了全新专辑《你喜欢勃拉姆斯吗？OST Part.2》。2022年5月25日，由尹启相与徐智慧共同主演的Disney+平台爱情剧《第六感之吻》正式播出。2023年，他主演了ENA频道推出的惊悚喜剧《诱拐之日》，在剧中饰演了为筹集女儿医药费而卷入意外事件、性格笨拙却内心柔软的金明俊。2024年1月10日，记录他与GOD组合成员们故事的纪录片《god's MASTERPIECE the Movie》上映。同年8月23日，他参演的Netflix剧集《无声蛙鸣》也如期播出。展望未来，在2025年7月25日，由他主演的电视剧《TRY：我们成为奇迹》将与观众见面；随后在同年11月17日，他参演的另一部电视剧《UDT：我们小区特工队》也将播出。
在2012年举办的釜山国际电影节上，韩国演员尹启相与同为演员的李哈妮初次相识。随后，两人的关系逐渐发展，并于2013年正式向公众承认了彼此之间的恋爱关系。这段恋情持续了七年之久，期间备受外界关注。然而，在2020年6月11日，双方通过所属经纪公司对外宣布了分手的消息，尹启相与李荷妮最终决定结束这段长达七年的感情，重新回到同事与朋友的关系。
2021年8月11日，尹启相所属的经纪公司正式对外发布消息，确认尹启相与其女友（一位企业家）在认真商议后，共同作出了结婚的决定，并且这一决定已经获得了双方父母的欣然允许与祝福。根据公司的声明，两人计划在不久后依照法律程序完成婚姻登记，正式结为夫妻。随后，在2022年6月9日，尹启相与妻子选择在首尔知名的新罗酒店举办了温馨而私密的婚礼仪式。这场婚礼秉承了简约与真挚的原则，仅邀请了双方的至亲与少数亲密好友出席，在充满祝福的氛围中完成了这一重要的人生典礼。此外，尹启相也曾在不同时期为公众呈现过风格多样的个人写真照片，展现了其作为艺人的多面形象。
二零零二年，尹启相因其积极正面的公众形象，受邀担任了新千年运动生命宣传大使，致力于推广健康生活理念与社会公益事业。到了二零零八年四月，他积极参与了韩国iHQ公司组织的群星祝福北京奥运百日倒计时活动，以此表达对国际体育盛事的支持与美好祝愿。随后在二零零九年十月，尹启相再次获得官方认可，被委任为韩国法务部的校园宣传大使，主要面向青少年群体进行法制教育与宣传活动。
尹启相的艺术生涯始于韩国元祖偶像团体g.o.d，在随团体成长为备受喜爱的国民组合后，他毅然转向表演领域，并凭借扎实而富有感染力的演技赢得了观众与业界的广泛认可。通过在多部影视作品中不断磨砺与沉淀，他逐步积累了深厚的表演内功。自其主演的电影《芭蕾培训班》起，尹启相陆续在电视剧《嫂嫂19岁》、《最佳爱情》等作品中亮相，无论是何种类型与性格的角色，他都能精准把握并出色完成演绎，展现出极强的可塑性。从200年初次涉足大银幕，到后来独挑大梁担任电影《红地毯》的男主角，这十余年的演员历程中，尹启相始终以专注和热情投入每一个作品，其成长与蜕变令人印象深刻，就仿佛一匹自由而充满力量的野马，在广阔的银幕天地间纵情驰骋。尹启相