二零零二年，尹珍序凭借其个人首部电影作品《巴士站》亮相银幕，由此正式开启了她的演艺生涯。进入二零零三年，她参与了音乐人徐太志歌曲《机器人》的音乐录影带拍摄；同年，她在由崔岷植与刘智泰联袂主演的惊悚悬疑电影《老男孩》中，成功塑造了少女李秀芽这一角色，展现了其早期的表演潜力。二零零四年对尹珍序而言是收获颇丰的一年，她凭借在电影《老男孩》中的出色表现，荣获了第四十届百想艺术大赏电影部门的最佳女新人奖，获得了业界的重要认可；同年，她还与演员纪柱峰、朴海日合作，共同出演了一部悬疑题材影片《我的自白书》，进一步拓宽了戏路。此外，在九月十七日，由她担任主演的MBC电视剧《最佳剧场 - 动作演员郑成恩(액션배우 정맑음)》正式播出，使其在电视荧屏上也崭露头角。 时间来到二零零五年，尹珍序出演了一部剧情片《我爱你马顺》，在片中她饰演了一位美丽且心地善良的护士助理恩淑，以细腻的表演刻画了角色的温情形象；同年，她与黄政民、严正花、林昌正等知名演员合作，共同出演了一部爱情电影《我一生最美丽的一周》，在片中她诠释了一位与失意歌手展开一段微妙恋情的准修女角色，展现了人物内心的复杂情感。二零零七年，她在爱情电影《我可以哭吗》中首次担纲女主角，饰演了一位出身贫困但性格不羁的女孩英南，其表演层次丰富，令人印象深刻；同年，她与金惠秀、李民基合作，出演了另一部爱情电影《外遇的好日子》，在片中她挑战了外表清纯实则身份为有夫之妇的“小鸟”一角，展现了角色的多面性。二零零八年，她与严泰雄、金东虎合作，主演了剧情片《里里》，继续在电影领域深耕。 尹珍序在二零零九年与演员丁一宇联袂主演了一部古装爱情剧《一枝梅归来》，她所饰演的长相秀气、性格开朗活泼的月姬一角，赢得了观众的广泛喜爱，并凭借此角色获得了更高的关注度。二零一零年，她在由郑智薰、李娜英、李廷镇等主演的水木剧《逃亡者》中，饰演了做事执着、富有正义感的刑警尹小兰，展现了其驾驭现代职业角色的能力。二零一二年，她与高俊熙联袂主演爱情剧《一年十二个男人》，饰演了一位深信星座能够决定命运的杂志社记者罗美露，角色个性鲜明且富有时代感。二零一三年，她出演了SBS电视台的水木剧《继承者们》，在剧中饰演了车恩尚的姐姐车恩惜，为剧集增添了重要的情感线索。 二零一四年，尹珍序出演了一部爱情片《圣巴巴拉》，在片中她饰演了一位容貌姣好、在工作中表现卓越的现代女强人秀静，展现了都市女性的独立与自信。二零一五年，她与朴有天、申世景共同主演了SBS水木剧《看见味道的少女》，饰演了一位兼具韧性实力与专业素养的犯罪心理分析师阎美，其专业的角色塑造获得了好评；同年三月，她受邀担任了第十届大阪亚洲电影节竞赛单元的评审委员，体现了其在行业内的专业认可度；三月十九日，由她主演的剧情片《射日》在韩国上映，她在片中化身成为一名爵士乐歌手莎莉，用表演诠释了音乐与人生的故事。二零一六年，她出演了SBS全新的月火剧《大发》，在剧中饰演了淑嫔崔氏这一历史人物，并与演员崔民秀搭档演出；该剧接档当时正在热播的月火剧《六龙飞天》，于同年三月正式与观众见面。直至二零二二年，仍有她参与出演的作品《模范家族》上映，持续活跃于影视行业。
尹珍序的性格率真而坦诚，她敢于表达自己的情感，无论是爱慕或是憎恶都显得鲜明而直接。她拥有一张极具东方韵致的面孔，搭配着淑女风格的典雅发型，整体散发出一种端庄文雅的气质。尤其令人瞩目的是她那白皙且毫无杂质的肌肤，肌肤透出健康的光泽，这使她备受关注，并因此赢得了“皮肤管理达人”的美誉。在出演电影《老男孩》时，尹珍序凭借其神秘而独特的气质吸引了广大观众的目光，她仿佛成为影片中一位隐藏的核心人物，为整个故事增添了深度，也给观众留下了难以磨灭的深刻印象。继《老男孩》之后，她继续通过精湛的演技赢得认可，尤其是在《外遇的好日子》、《亲切的金子》等电影中的出色表现，获得了观众与评论界的一致好评。而在电视剧《看见味道的少女》中，她大胆突破以往端庄典雅的形象框架，以清新纯真的崭新面貌出现，成为该剧备受瞩目的亮点之一，展现了其作为演员的多变可塑性。