于莎莎出生在山东省烟台市一个普通的工薪家庭，自幼在朴素而温馨的环境中成长。2002年年底，怀揣着对表演艺术的憧憬，她跟随同学一同前往北京参加艺术类招生考试。经过努力，她于2003年成功被北京电影学院高职学院表演专业录取，在校期间还与后来为人所知的歌手叶一茜成为室友，共同度过了充实的学习时光。完成学业后，于莎莎正式踏上了自己的演艺征程，开始了漫长而艰辛的漂泊生涯。她不断奔波于各个剧组之间，积极争取每一个可能的演出机会，然而现实往往不尽如人意，能够真正获得上镜表演的机会寥寥无几。在事业起步艰难、生活压力日益增大的情况下，由于学生时代曾与一家服装店的老板结识并保持联系，同时也为了维持基本生计，她选择暂时转换跑道，成为一名服装导购员，在另一片天地中积累人生经验。
二零零六年五月，她报名参加了音乐选秀节目《搜狗女声》，历经层层选拔与激烈角逐，最终成功跻身全国五强，并在总决赛中斩获全国亚军的佳绩。同年六月，她与搜狐娱乐文化传媒有限公司正式签约，这份合约使她得以摆脱当时“毕业即失业”的普遍困境，成为搜狐旗下首位签订经纪合约的艺人，由此正式开启了她的演艺生涯。不久后，她还荣获了中国首届网络音乐节所颁发的重大贡献奖。然而，由于公司初期并未明确规划她的市场定位与发展路径，导致她在签约后又经历了近半年的闲置期。一次偶然的机会，她接到了一位编导的来电，邀请她尝试主持一档节目，这次意外的邀约让她阴差阳错地走上了主持人的道路。同年十一月，她正式入职，担任搜狐娱乐V频道的主持人。自二零零七年起，她先后主持了《新闻联播》、《明星在线》等搜狐娱乐平台主要的几档自办栏目，逐渐积累了主持经验，随后更成为音乐类节目《搜狗音乐好榜YOUNG》的专职主持人。同年八月，她与喜剧演员大鹏合作，共同主演了话剧《我要成名》，并在剧中饰演女主角翘翘；此后，她又陆续在《奋斗》、《谁爱谁爱谁谁》、《甜蜜蜜》等多部话剧中担任主演，进一步磨练了演技。十月，她参演了话剧《向上走向下走》，饰演一位内心淳朴善良、外表却苛刻刁钻的富家保姆腊梅，凭借对这一复杂角色的生动演绎，她获得了国家艺术院团优秀剧目展演的优秀表演奖。二零零八年六月，她与李明启、马岩、王佳音等演员联合出演了剧情片《幸福合同》；到了十二月，她再次与魏晨搭档，主演了话剧版的《奋斗》，饰演剧中性格鲜明的“杨晓芸”一角，两人在剧中演绎了一对吵吵闹闹却又情感深厚的欢喜冤家，此外，二人还共同为该剧演唱了主题曲《有你的幸福》。二零零九年八月，她参演了由葛优、林熙蕾、刘桦、约翰·萨维奇等众多知名演员主演的喜剧电影《气喘吁吁》，在片中饰演了来自搜狐的女记者莎莎。二零一零年一月，她在李绮红、陈浩民、于波等主演的古装喜剧《包三姑外传》中，饰演了活泼灵动、可爱俏皮的美少女骗子角色二皮脸。二零一一年四月，她与戴军、夏凡、大鹏、孟茜等演员共同主演了网络剧《疯狂办公室》，在剧中塑造了清纯文静、内向柔弱的欧阳静秋形象；同年七月，她在青春偶像剧《夏日甜心》中客串出演了一位老师，展现了其角色塑造的多样性。
二零一三年四月，她正式接手了一档音乐培训类真人秀节目《冲刺好声音》的主持工作，开启了在综艺领域的活跃之旅；同年五月，她主演的情景剧《我的极品是前任》上线，在剧中她需要应对形形色色的前任角色，该剧以其轻松幽默的剧情吸引了大量观众，累计播放量突破一点七亿次，取得了相当不错的反响；到了十一月，她与房祖名、郭采洁合作，共同出演都市爱情电影《意外的恋爱时光》，在片中生动诠释了外表犀利内心柔软的好友李晓玲一角；此后，她继续担纲主演现代都市情景剧《极品女士第二季》，凭借在该剧中的出色表现，她于当年荣获“2013BQ红人榜”年度青春励志新人奖，获得了业内的肯定；同年十月，她加入互动综艺节目《年代秀》并成为常驻嘉宾，展现了多样的节目参与度；十二月，她在都市情感剧《爱的相对论》中与罗晋、王媛可等人合作，饰演了天真率真、毫无心机的“二”表妹金银花，其活泼自然的表演为角色增添了亮色。 二零一四年九月，她再度回归出演情景剧《极品女士第三季》，该系列剧集持续受到欢迎，前三季的总播放量成功超过十亿次，创造了可观的观看记录。二零一五年三月，由她主持的节目《搜狐视频娱乐播报》在第八届综艺年度节目盛典上被评为“年度网络自制节目”，她个人也凭借在此节目中的优秀主持表现，荣获“年度潜力主持人”奖项；五月，她成为全明星厨房脱口秀节目《厨房的秘密》的常驻嘉宾，进一步拓宽了综艺涉猎范围；十月，她再次回归主演情景剧《极品女士第四季》，延续了在系列作品中的参与；十二月，她开始在湖北卫视的全球文化相对论节目《非正式会谈第二季》中担任常驻嘉宾，参与到文化讨论类节目之中。 二零一六年一月，她与李晨搭档，共同主持深圳卫视推出的对口型演绎创新综艺节目《对口型大作战》，尝试了新颖的节目形式；二月，她出演了由刘诗诗、霍建华、黄轩等主演的古装传奇励志剧《女医·明妃传》，在剧中饰演女主角允贤的贴身丫鬟紫苏，这一角色让她获得了众多网友的关注与热议，人气进一步提升；六月，她正式宣布参演喜剧电影《极速钱进》；九月，她与沈凌合作，开始主持江苏卫视的国际青年谈话节目《世界青年说第二季》，展现了在谈话类节目中的主持能力。 二零一七年三月，她与于洋搭档参加了明星喜剧竞赛真人秀节目《欢乐喜剧人第三季》，在节目第八期踢馆环节中未能晋级，最终遗憾淘汰；十一月，她携手高晓攀、尤宪超等人共同主演了喜剧片《兄弟，别闹！》，在片中饰演善良美丽的节目编导夏天凡；十二月，她与王迅、曾志伟、梁超、潘斌龙等合作主演了另一部喜剧片《这就是命》，在片中扮演性格直爽、行事果断的旅行团导游杨晓楠。 二零一八年六月，她搭档刘冬沁、刘畅等人，共同主演了悬疑犯罪剧《法医秦明2：清道夫》，在剧中饰演龙番市警局的新晋法医陈诗羽，这一严肃专业的角色让她成功突破了观众以往对其的喜剧印象，展现了作为演员的可塑性。二零二零年六月，她特别主演了喜剧片《意外英雄》，并在片中饰演了莎姐一角；十月，她与张子栋、余皑磊、黄才伦领衔主演了喜剧片《亿万懦夫》，在片中诠释了性格潇洒明快、做事直爽果断的陆小圈；十一月，她加盟了跨界主播职场竞技秀节目《奋斗吧主播》，并在节目中担任“见习主播”，尝试了直播电商领域的新挑战。
二零二一年一月，她与王智、高晓攀、衣云鹤等人共同担纲主演了一部爱情喜剧片《移情高手》，在影片中她生动诠释了“移情三人组”里那位堪称最强辅助的角色楼凤；同年三月，她领衔主演了一部动作喜剧片《我的野蛮女掌门》，成功塑造了拳派掌门人于胜男这一形象；到了八月，她特别出演了一部喜剧片《测谎人》，在片中扮演一位以句句实话扎心而令人印象深刻的网红撒谎精莎莎；九月，她参与了由朱一龙、黄志忠、陈数等知名演员主演的灾难片《峰爆》，并在其中客串了一位汽车站售货员；十二月，她又在李玲玉、穆丽燕、梁天等共同主演的幽默喜剧《大妈的世界》中客串出演，饰演了王于田的女儿郑阑琪一角。进入二零二二年四月，她受邀参加了广东卫视一档美食文化节目《粤菜好师傅第二季》，与王凯曦搭档组成了“秀色可餐队”；五月，她在黄轩、白百何领衔主演的都市情感剧《欢迎光临》中客串，饰演了甜妹子这一角色；八月，她出演了由江疏影、杨采钰、张佳宁、张慧雯等主演的都市剧《欢乐颂3》，在剧中扮演大龄剩女余飞雪；此后不久，她与王成思搭档，领衔主演了一部喜剧爱情片《爱情的代驾》，在片中饰演了善良勇敢且天真可爱的霍启欣；十一月，她受邀担任了“星辰大海”青年演员优选计划采风创作活动的班长。二零二三年二月，她与大锁搭档领衔主演了一部轻喜剧《亲爱的乘客，你好》，在剧中饰演独自生活的快车司机陈珂；四月，她参演了一部都市剧《欢乐颂4》并继续出演余飞雪这一角色；五月，她在家庭剧《外婆的新世界》中饰演了闵月；随后，她与丁海峰、赵子琪、范明共同领衔主演了一部剧情片《云雀》，在片中扮演了朝气蓬勃的年轻女教师徐欣。二零二四年一月，她参加了“岁月流金·山海情深”烟台籍音乐名家名作演唱会，并现场献唱了歌曲《烟台记忆》；此后，她与宋茜、陈星旭、费启鸣、林子璐共同主演了都市情感剧《我们的翻译官》，在剧中饰演重新出发的飒姐佟欣，该剧自播出后便保持着极高的热度；二月，她与李玲玉、程丽杰、李胤维等共同主演了情景喜剧《大妈的世界第二季》，并继续在剧中饰演郑阑琪；三月，她再次出演轻喜剧《亲爱的乘客，你好第二季》，继续饰演司机陈珂；同月，她还参演了都市剧《欢乐颂5》，并继续出演余飞雪一角；六月，她参加了喜剧综艺节目《喜人奇妙夜》，与郭甲醛、孔令美组成了“莎全莎美”小队，最终取得了最佳喜剧小队第五名的成绩；十二月，她参加了《2024最美的夜 bilibili跨年晚会》，与龚琳娜、李治良、刘旸、宋木子合作表演了节目《好的，收到！》；随后，她又参加了《启航2025——中央广播电视总台跨年晚会》，表演了节目《趣说“新三样”》以及《大家摇起来》。二零二五年一月，她参加了《到湾区过大年——2025蛇年粤港澳大湾区春节晚会》，与孔令美、罗圣灯、张呈合作表演了节目《家的味道》；之后，她作为嘉宾参与了央视春节特别节目《万事大吉——2025新春游园会》中“古今游艺”和“年味美食”两个篇章的录制；二月，她参加了《2025年中央广播电视总台元宵晚会》并表演了小品《辞旧迎新》；三月，她作为常驻嘉宾正式加盟了河北卫视一档人文类综艺节目《妙不可言（第二季）》；同年十二月十六日，她出演的一部年代剧《人间有味》正式开机。
2018年2月，于莎莎和于洋承认恋情。于莎莎写真
自2013年9月起，其便积极参与各类社会公益活动，致力于通过自身影响力传递爱心与正能量。在公益益智节目《为了你》的明星版特别节目中，他通过精彩的答题闯关环节，成功为贫困山区镇康的孩子们赢得了建立幼儿园所需的公益援助，切实改善了当地幼儿的教育环境。2016年6月，他响应韩红的号召，加入了“百人援甘”大型公益行动，深入甘肃地区，为当地民众提供医疗义诊服务，助力缓解偏远地区的就医困难。更早之前的2007年7月，在“群星倡导 全民救灾”大型赈灾演出中，他积极登台呼吁，号召全社会为当时受严重洪涝灾害影响的亿万同胞伸出援手，同时还将话剧《我要成名》明星版的首场演出定为义演，把全部演出收入无私捐赠给红十字会，用于灾后救援与重建工作。 进入2020年，他在5月加入了“522生物多样性月”活动地球应援团，向社会公众发出保护生态环境、共同守护地球家园的诚挚邀请。2021年6月，他正式官宣担任9958爱心大使及儿童健康守护计划公益体验官，多次公开呼吁社会各界携手加入儿童健康守护计划，关注少年儿童的身心健康；同年10月，他又出任“友爱在益起·星星的孩子公益画展”启幕大使，支持自闭症儿童的艺术表达与社会融合。2022年2月，他继续担任半个微笑活动2021第六届志愿者，持续为自闭症群体提供关怀与服务；4月，他进一步参与星愿宝贝公益计划，并担任爱心大使，致力于助力残障儿童的康复训练与成长守护，为特殊儿童群体带去更多温暖与希望。
于莎莎的外貌或许并不算惊艳出众，但她拥有一副清澈纯净的嗓音，更凭借亲切可爱的性格赢得了许多观众的喜爱。她既没有令人过目不忘的精致容颜，也并非以高超的演唱技巧见长，然而那份浑然天成的本真气质，恰恰为她的形象增添了独特的魅力。她的真诚与率性，总能在不经意间让人心生好感，而声音的干净透亮，也成了她最具辨识度的个人标签。在多年的成长与历练中，她经历了不断的磨砺与蜕变，但始终未曾褪去的，是她内心那些美好的品质与特质。 尽管身材看起来娇小玲珑，可一旦进入作品之中，于莎莎却能迸发出惊人的能量。无论是影视剧还是舞台表演，她都能出色地驾驭各类戏份，并且展现出鲜明的个人特色。参与综艺节目时，她丝毫没有所谓的偶像包袱，常常以呆萌自然的表现触动观众的笑点，成为节目中不可或缺的搞笑担当。在多领域发展的道路上，于莎莎通过持续不断的表演实践来锤炼自己。担任主持人时，她反应机敏、台风活泼生动，时常被评价为一位“凭借真性情让人不知不觉产生好感”的节目主持。 其实，她的幽默天赋早在早年就已显露端倪，擅长运用夸张而又带着冷幽默的表演方式，令人忍俊不禁。从最初默默无闻到逐渐形成自己独特的风格，于莎莎正是在一步步的拼搏中，赢得了行业内外的认可与肯定。每一次的挑战与尝试，都促使她在艺术道路上不断完善自我，实现了一次次从容而完美的蜕变。