二零一二年十二月十五日，由林合隆执导的都市爱情剧《摩登女婿》于湖南卫视首播，于翔在剧中饰演了正值青春年少、性格叛逆的高中生刘欢一角，凭借此次演出，他正式踏入了演艺圈的大门。次年六月二十一日，他与张铎、王凯、胡宇威等演员共同出演的悬疑侦探剧《新神探联盟》与观众见面，于翔在剧中塑造了阳光开朗、言语幽默的科学怪才小Q，这一角色展现了他表演上的多样潜力。时间来到二零一六年七月十五日，于翔担任主演的青春校园喜剧《一起同过窗》正式开播，他在剧中成功演绎了被称为“情场小王子”的任逸帆；同年十二月十日，该剧因其出色的表现荣获了“腾讯视频星光大赏”年度惊喜网剧奖项。二零一七年，由他主演的《一起同过窗》获得了业界与观众的高度认可，不仅被评为“金骨朵网络影视盛典”年度十大精品网络剧，更成为当年豆瓣平台上评分最高的影视作品之一；同年十一月三十日，他与武雨泽、徐晓璐等原班人马再度携手，主演的青春校园喜剧《一起同过窗Ⅱ》在优酷视频独家上线播出，于翔还亲自献唱了该剧的主题曲《写给我们的一封信》。二零一八年四月二十七日，他参与演出的时尚都市情感系列剧《泡芙小姐》完成了全部拍摄工作，正式宣布杀青。进入二零一九年，于一月，他与黄一琳、张彬彬合作主演的悬疑题材网剧《民国八大奇案》顺利杀青；八月五日，他参演的年代青春剧《亲爱的麻洋街》开机，于翔在剧中饰演了麻洋街的原住民梁小宝；紧接着在八月十六日，他主演的中国国产超级英雄迷你剧《蛋黄人》于爱奇艺平台独家播出，他饰演的游戏宅男王思达给观众留下了深刻印象，该剧亦在首届都匀电影电视节上荣获“匀芽奖”最佳短剧奖。二零二零年十月二十二日，由于翔主演的另一部年代青春剧《亲爱的麻洋街》如期播出。二零二一年八月九日，他参与演出的近代传奇剧《光芒》在湖南卫视实现首播，并同步于爱奇艺、芒果TV两大网络平台上线。二零二二年七月八日，他与徐晓璐、庞瀚辰等演员联袂主演的校园题材网络剧《一起同过窗Ⅲ》在腾讯视频实现全网独播；同年八月十二日，他主演的另一部网络剧《一起同过窗第三季番外篇》也在腾讯视频与观众见面。二零二三年二月十三日，他与言承旭等演员合作主演的当代都市剧《夏花》正式播出；三月二十五日，他主演的《黑楼怪谈》在腾讯视频与爱奇艺平台同步上线；四月二十日，他参演的电影作品《洗屋大师》登陆院线；五月二十八日，他参演的另一部电影《山村旅店》也定档上映。展望未来，根据已公布的计划，于翔将于二零二五年四月八日有参演的电视剧《吃饭跑步和恋爱》播出，并于同年十一月三十日带来其参演的网剧《天书黎明》。而至二零二六年一月二十二日，观众将能看到由于翔主演的电视剧《突然的喜欢》播出。
2020年6月18日，于翔以公益大使的身份，积极参与了由香江社会救助基金会联合广东省关心下一代工作委员会等多家公益机构，并与广州市志愿者协会共同发起的“美好阅读为爱发声”乡村儿童悦读成长公益活动。在本次活动中，他通过线上平台进行了持续一分钟的童书共读，以这种富有感染力的声音表达来换取相应的公益捐赠。此举不仅生动地诠释了活动的核心理念，更旨在唤起社会各界的广泛关注，鼓励更多人投身于乡村儿童阅读推广的公益事业之中，共同为改善乡村儿童的阅读环境与条件贡献一份力量，让更多孩子能够享受到阅读带来的快乐与成长。
于翔在每一部作品中所塑造的角色，总能给观众带来独特而鲜明的观赏体验。在青春喜剧《一起同过窗》中，他生动地诠释了一个外表看似玩世不恭、内心却保留着纯真本性的复杂人物，正是这种性格的多面性使得角色层次得以深化，其略带“坏男孩”气质的表演赢得了众多网友的赞赏。无论是演绎轻浮的花心形象，还是展现一往情深的专注状态，他都能流畅自如地切换，展现出极强的可塑性。到了第二季，于翔更以细腻入微、真挚动人的方式，刻画了任逸帆在成长过程中的心态演变，呈现出一个更为成熟、丰富的内心世界。而在《摩登女婿》里，他化身为叛逆少年刘欢，凭借俊朗的外形和干净的笑容给人留下深刻印象——剧中他往往神情冷峻、沉默寡言，但偶尔展露的笑颜却显得格外温暖可爱。此外，于翔还在歌曲《写给我们的一封信》中首次涉足演唱领域，他那略带沙哑的嗓音与歌曲哀婉却不过分伤感的氛围巧妙融合，相得益彰，进一步展现了他在艺术表达上的多样才华。