原田琥之佑于2010年2月2日出生在日本东京都，并在那里度过了他的童年时光。在小学六年级阶段，他获得了一次重要的机会，参与了电影《鲭鱼罐头》的公开试镜活动。实际上，在更早的小学四年级之前，原田琥之佑对于绘画并没有表现出特别的兴趣，甚至可以说有些疏离。然而，这一情况在他升入小学五年级时发生了显著的转变。当时，他偶然接触到了漫画作品《进击的巨人》，这部作品以其独特的画风和引人入胜的故事情节深深吸引了他。受此影响，原田琥之佑开始主动尝试并系统地学习绘画技巧，从而逐步开启了他对艺术创作的兴趣之路。
2022年8月19日，搭档番家一路共同主演的青春成长冒险片《追海豚的长崎夏日》在日本全国影院正式上映，这标志着他作为演员的职业生涯起点，在片中他生动诠释了因家境贫困而在学校中遭受排挤的五年级小学生竹本健次这一角色；同年10月10日，其出演的医疗职场剧《PICU儿童重症监护室》于富士电视台播出，他在剧中饰演了角色野口朔太，进一步展现了其表演的可塑性。2023年1月4日，他凭借在作品《追海豚的长崎夏日》中的出色表现，成功获得第65届日本电影蓝丝带奖“最佳新人”奖的提名；随后在3月15日，又因在《追海豚的长崎夏日》中的精彩演绎，荣获第18届大阪电影节颁发的“最佳新人男演员”奖项；5月10日，其主演的乡村题材轻科幻短片《NEO PORTRAITS》正式播出，他在剧中细腻刻画了三个月前失去母亲、内心复杂的初二学生TAKUMI；6月9日，他出演了摇滚乐队the dresscodes的歌曲《最低なともだち》的音乐录影带；8月10日，其参演的战争题材特别单元剧《军港之子 ～横须贺的大扫除1946～》在NHK综合频道播出，他在剧中饰演了角色冈田武弘。2024年10月22日，他参演的电视剧《天狗的厨房 第二季》与观众见面；11月8日，其出演的电影《国道29号》也在影院上映。2025年5月，由其主演的电影《去海边的路》登陆大银幕。该片实际上已于2025年2月17日率先公映，由导演横滨聪子执导，此片是原田琥之佑首次担当电影主演的作品，他饰演了一位拥有非凡艺术才能的中学生奏介，这部影片还在第75届柏林国际电影节的“新生代”竞赛单元中获得了特别提及奖的荣誉。同年10月28日，他参演的另一部电影《啪嗒嘭》上映。2026年1月9日，其参演的电视剧《我们这些糟糕理发师》也如期播出。
原田琥之佑出生于一个艺术氛围浓厚的家庭，他的父亲是活跃于演艺界的演员兼吉他手原田喧太，母亲则是知名歌手、同时担任GUILD B代表及声乐训练师的原田由佳。此外，他的祖父是备受尊敬的资深演员原田芳雄。在这样的家庭环境熏陶下，原田琥之佑自幼便展现出多方面的艺术才能。他个人对绘画抱有浓厚兴趣，曾在自己主演的电影《去海边的路》中亲自执笔，为影片绘制了剧中所需的画作，这一经历也进一步激发了他的创作热情。与此同时，受到家庭音乐背景的影响，他还开始了电吉他的学习，逐步探索着在音乐领域的表达可能。